Cancer Discovery：癌细胞改造环境从而更容易抵达附近血管

　　2016年03月18日讯 在最近发表于《Cancer Discovery》期刊的新研究中，麻省理工学院（MIT）研究人员揭示了癌细胞在离开原发肿瘤位置时最初采取的步骤。这种扩散并称为转移（metastasis），负责90%的癌症死亡。

　　在小鼠研究中，研究人员发现，携带被称为MenaINV（侵润性）的特定版本Mena蛋白质的癌细胞，能够改造它们的环境使其更容易迁移到血管中并扩散到整个身体。他们还表明，高水平的这种蛋白质与乳腺癌患者中的转移和早期死亡相关。

　　找到方法来阻断这种蛋白质可能有助于防止转移，论文资深作者、MIT生物学教授、科赫综合癌症研究所（Koch Institute for Integrative Cancer Research）成员Frank Gertler说道。

　　"我认为这将是非常有前途的，因为我们知道，当我们基因删除MenaINV，肿瘤会变成非转移性的"Gertler说道。

　　科赫研究所博士后Madeleine Oudin是论文的第一作者

　　为了转移，癌细胞必须首先成为活动性的，然后爬过周围组织抵达血管。在新的研究中，MIT研究团队发现，癌细胞会跟随纤连蛋白的足迹。纤连蛋白是"细胞外基质"的一部分，为周围细胞提供支持。纤连蛋白在肿瘤边缘和附近血管位置的浓度特别高。

　　"肿瘤环境中的癌细胞不断面对纤连蛋白浓度的差异，他们需要能够从低浓度移动到高浓度以抵达血管"Oudin说道。

　　MenaINV是正常Mena蛋白质的一种替代形式，在该过程中扮演关键角色。MenaINV包含一个正常版本中没有的节段，这使其更强烈地结合到受体alpha-5整合素。alpha-5整合素存在于肿瘤细胞和附近支持细胞的表面，并识别纤连蛋白。

　　当MenaINV附着到这种受体，它会促进纤连蛋白结合到相同的受体。纤连蛋白通常是一种缠结蛋白质，但当它结合到细胞表面，则会伸展成为长束。这会刺激胶原组织（另一种细胞外基质蛋白）成为僵硬纤维，从肿瘤边缘辐射出来。

　　这种在更恶性肿瘤中通常可见的模式，基本上为肿瘤细胞移动到血管铺平了道路。

　　"如果是卷曲、盘绕的胶原蛋白，那么会是好的结果。但是，如果被重新排列成这些直的长纤维，则会为细胞迁移提供高速公路"Oudin说道。

　　在小鼠研究中，携带侵润形式Mena的细胞能够更好地识别和爬向更高浓度的纤连蛋白，沿着胶原蛋白通路移动，而没有MenaINV的细胞则没有向更高浓度移动。

　　研究人员还查看了乳腺癌患者的数据，发现高水平的MenaINV和纤连蛋白与转移和早期死亡相关。然而，正常版本的Mena和早期死亡之间没有联系。

　　Gertler的实验室之前开发出能够检测正常和侵润形式Mena的抗体，现在正在开发用于测试患者活检样本。这些测试可以帮助医生确定患者肿瘤是否可能会扩散，甚至可能指导对患者的治疗。此外，科学家们也许能够开发出抑制MenaINV的药物，这可能有助于治疗癌症或防止其转移。

　　研究人员们现在希望研究MenaINV如何可能促进其他类型的癌症。初步研究表明，它在肺癌和结肠癌中扮演着类似于乳腺癌中的角色。他们也将研究如何调节两种形式的Mena蛋白质，以及细胞外基质中的其他蛋白质如何可能促使癌细胞迁移。