研究人员发现某种蛋白质缺失与肝组织再生能力相关

　　2016年03月31日讯 最近德州大学西南医学中心儿童医疗中心研究所（CRI）的科学家们发现，关闭某个特定的蛋白质编码基因可以促进哺乳动物肝脏的再生能力。

　　CRI的助理教授Hao Zhu博士说：“这项研究为肝损伤和慢性肝病的新型治疗方法提供了指导。”该研究成果发表在本周的《Cell Stem Cell》期刊上。

　　蜥蜴的尾巴和海星的触手具备惊人的再生能力，但是哺乳动物部分地失去了这种再生身体组织的能力。肝脏是具有再生能力的人类固体器官。一个健康的肝脏可以在受损后再生出70%的组织。

　　然而，当肝脏遭受重复性损伤时（化学中毒或者慢性疾病），它就会失去再生能力。如果遭受多次损伤，就会出现肝硬化和疤痕组织，这会大大增加肝癌的风险。Zhu教授的实验室对两种再生进行了研究，一种是细胞为了修复器官的增殖，另一种是发生癌症时细胞失去控制的增殖。

　　国家癌症研究所（NCI）的数据表明，在2003至2012年期间，肝癌致死率在所有的常见癌症中是最高的。除了肝硬化之外，肝癌的危险因素还包括丙型肝炎病毒（HCV），酒精造成的肝损伤，慢性肝病，或者少数的基因紊乱。

　　Zhu教授对缺少Arid1a基因的小鼠进行了研究，这种基因与一些人类癌症相关。Zhu说：“Arid1a基因会在一些癌症发生时产生突变，包括肝癌，胰腺癌，乳腺癌，肺癌等。并不是所有的癌症中该基因都会突变。有大约10%至20%之间的癌症会发生这种基因突变，这种突变会使得该基因被关闭。”

　　基于这种联系，研究人员假设缺乏Arid1a基因的小鼠会出现肝损伤，并最终导致肝癌。然而令他们意外的是，并没有出现肝损伤。事实上，这些小鼠的肝脏再生得更快了，功能也更好了。

　　Zhu教授说：“这些肝脏可以抵抗肝损伤，并恢复得更好。这个结果为我们提供了全新的思路，通过这项研究我们发现了这个基因的新功能。”

　　通过观察，没有Arid1a基因的小鼠肝脏更加健康。血液测试证明了它们的肝功能也更好。当研究人员删除了遭受肝损伤的小鼠的Arid1a基因时，他们发现小鼠的肝脏组织恢复得更快，并且针对化学损伤肝脏的纤维化程度也减少了。此外，其他的组织（比如受伤的皮肤）也恢复得更好。

　　目前没有药物可以模拟这种蛋白质的缺失，研究人员们正在使用得克萨斯癌症预防和研究院（CPRIT）的资金研发这种药物。

　　Zhu教授说：“我们需要确认可以模拟这种基因功能的小分子。理想的药物应该可以在修复肝脏的同时防止癌症发生。这对于患者来说是个好消息。这种基因以及它所表达的蛋白质的缺失可以加快受损肝组织的再生，其原理是对基因排列重新组织，所以细胞可以更容易地反复地向更具再生能力的状态转换。这项研究为在不产生癌症风险情况下的器官组织再生提供了新思路。但是目前还需要进行大量的测试，以确定所有类型的肝癌风险是如何被改变的。”