三篇文章揭示小细胞肺癌产生化疗耐药性机制

　　2016年4月5日讯 小细胞肺癌通常不会被检测到，除非它处于晚期阶段，这时转移性肿瘤已形成。化疗起初是非常有效的，但是在一年之内，癌症复发，而且不再对化疗疗程作出反应。

　　如今，在几项新的研究中，来自奥地利维也纳医科大学等机构的研究人员成功地鉴定出这种化疗耐药性（chemoresistance）产生的原因。相关研究结果近期分别发表在Trends in Cancer期刊和Cell Adhesion and Migration期刊上，论文标题为分别为“Metastasis: Circulating Tumor Cells in Small Cell Lung Cancer”和“Small cell lung cancer: circulating tumor cells of extended stage patients express a mesenchymal-epithelial transition phenotype”。

　　肺癌是奥地利最为常见的癌症类型之一。在奥地利每年因肺癌死亡的4000人中，绝大多数人都是长期烟瘾大的人。大约85%的肺癌在组织学分型上是非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer , NSCLC），其中NSCLC对靶向治疗和免疫疗法反应非常良好。

　　剩下的15%肺癌是小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC），SCLC癌细胞非常快地发生肿瘤转移。人们常用细胞毒性化疗药物和放疗治疗这种癌症。起初，SCLC病人对基于铂的疗法与药物依托泊苷（etoposide）联合使用反应非常良好，但是一年内，耐药性肿瘤产生了。虽然可以进一步使用药物topocetan或蒽环类药物（anthracyclines）进行治疗，但是药物反应率较差，而且在这个阶段，病人预计只能存活几个月的时间。

　　这类癌症（SCLC）的奇特之处在于大量癌细胞迁移进血液中，在其中，它们循环流通，在体内其他地方形成转移性肿瘤。Gerhard Hamilton领导的研究团队与Robert Zeillinger（维也纳医科大学妇产科）和Maximilian Hochmair（Otto-Wagner医院）合作开展研究，成功地在体外利用这些循环肿瘤细胞（circulating tumor cell, CTC）永久地培育出组织，并从中发现单个CTC对化疗药物敏感，但是在每种情形下，它们自动地形成较大的聚集物，而且每个聚集物的中心缺氧。这些聚集物对化疗药物产生耐药性，首先是因为这些药物不能充足地穿过这些聚集物，其次是因为很多CTC因缺氧进入休眠状态。这种氧气缺乏意味着放疗也是无疗效的，这是因为不能产生氧自由基，而氧自由基是摧毁这些癌细胞所必需的。

　　研究人员能够提供突破性的证据证实产生的化疗和放疗抵抗性是由于这些形成聚集物的CTC。就治疗而言，第一轮化疗只摧毁绝大多数肿瘤细胞，随后，形成聚集物的CTC导致癌症复发。因此，必须开发全新的治疗方法来阻止这些聚集物形成，或者让它们降解。小细胞癌遵从侵袭性转移性癌症模型，因此这些发现可能也能够很好地适用于其他的恶性肿瘤疾病。