三篇Nature研究揭示DNA修复过程参与癌症产生

2016-04-18 20:32 来源:网友分享

  2016年4月17日讯 两个不同研究团队研究了DNA修复在产生容易发生突变(mutation-prone)的序列---这些序列发生突变会诱导癌症产生---中的作用。

  他们的研究结果发表在2016年4月14日那期Nature期刊上,论文标题分别为“Differential DNA repair underlies mutation hotspots at active promoters in cancer genomes”和“Nucleotide excision repair is impaired by binding of transcription factors to DNA”。

  在第一项研究中,澳大利亚研究团队以12多种癌症类型的大约1200种全基因组序列作为研究对象,研究了增强子、启动子异染色质序列而和基因编码序列中的突变密度。

  在第二项研究中,西班牙研究团队研究了癌症基因组图谱(Cancer Genome Atlas)项目中的大约36种皮肤癌样品。

  美国威尔康乃尔医学院(Weill Cornell Medical College)研究员Ekta Khurana针对这两个研究团队的研究在同期的Nature期刊上发表了一篇标题为“Cancer genomics: Hard-to-reach repairs”的新闻评论文章,指出这两项研究为在未来开发出诊断工具和针对个体患者开发定制疗法奠定基础。

  最近几年,科学家们在癌症早期诊断特别是在癌症治疗方面取得了很大的进展,不幸的是,在揭示基因突变促进大多数癌症产生背后的过程方面几乎没有取得很大进展。在这两项新的研究中,这两个研究团队一直在研究DNA修复在这种过程中所发挥的作用。

  为了获得更加深入的了解,这两个研究团队一直在研究多种类型的癌症,如紫外线或香烟烟雾暴露导致的那些癌症。之前的研究已发现当身体遭受紫外线或烟烟雾暴露时,一种被称作核苷酸切除修复(nucleotide excision repair, NER)的过程就被激活,从而试图修复它们导致的DNA损伤。Khurana注意到这一过程很难研究,这是因为它与其他基因活动一起发生,特别是DNA转录。

  在第一项研究中,澳大利亚研究团队在转录因子有望结合的DNA区域(即启动子)中发生的突变率比这个DNA区域两侧序列中发现的高5倍,而且还提供了令人信服的证据表明在基因启动子位点上的DNA突变增加是由于NER系统受到破坏而造成的。

  与此同时,在第二项研究中,西班牙研究团队发现与核苷酸切除修复活性下降相关联的活性启动子中心的突变密度增加了。

  总之,这项研究提示在DNA调节发生的区域(如启动子)中的核苷酸切除修复受到DNA结合转录因子转录启动机制的阻止,这明显会促进癌细胞生长。

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