JCB：关键代谢通路如何促进乳腺癌转移

　　2016年4月15日讯 发表于国际杂志the Journal of Cell Biology上的一项研究论文中，来自北海道大学医学院的研究人员通过研究发现，在特定乳腺癌中被上调的一种特殊代谢通路或可通过激活细胞信号蛋白Arf6来促进疾病的恶化，研究者表示，这项题为“P53- and mevalonate pathway-driven malignancies require Arf6 for metastasis and drug resistance”的研究报告表明，他汀样的药物或可有效治疗那些机体中Arf6信号蛋白高表达的乳腺癌患者。

　　甲羟戊酸途径（MVP）是一种特殊的代谢通路，其可以帮助产生组成一系列生物性分子的基本元件，包括从胆固醇到长链脂质分子等；而肿瘤抑制因子p53的突变就会上调MVP，这种现象就可以增强某些乳腺癌细胞系的侵袭力，研究者推测，MVP途径或可通过激活Arf6信号通路来促进癌细胞的侵袭性，而这就可以通过促进细胞向其它能动状态过渡进而增强癌细胞的转移和侵袭力。

　　研究者Hisataka Sabe表示，我们发现MVP可以促进Arf6蛋白向质膜的募集，而在质膜中Arf6就会被受体酪氨酸激酶所激活，而MVP通路就是通过产生特殊的脂质基团来完成这项任务，这种特殊的脂质基团可以蛋白Rab11b锚定到细胞膜上，从而促进Rab11b将Arf6蛋白运输到激活位点，而抑制Rab11b就会减少乳腺癌细胞系MDA-MB-231的侵袭力，这种特殊的乳腺癌细胞系可以产生大量的Arf6信号蛋白。

　　Arf6通路还可以增强乳腺癌细胞对药物的耐受性，研究者指出，抑制Rab11b或者名为EPB41L5的Arf6通路组分，就可以提高MDA-MB-231细胞对两种不同细胞毒性化合物的敏感性。他汀类药物可以抑制HMG-CoA还原酶（羟甲基戊二酸单酰辅酶a还原酶），该还原酶是MVP中的关键组分，他汀类药物原本用作降胆固醇之用，此前研究者还调查这种药物是否可以作为一种潜在的抗癌药物，但截至目前为止临床结果好坏参半。

　　本文的研究结果重点关注机体中Arf6信号蛋白高表达的乳腺癌患者，药物辛伐他汀可以增加MDA-MB-231细胞的药物敏感性，同时抑制细胞的转移能力。最后研究者Sabe说道，阻断MVP通路或可有效杀灭过表达Arf6蛋白的癌细胞，因此开发特殊的治疗方法就显得非常重要，因为研究者目前发现一些机体中肿瘤MVP组分和Arf6信号蛋白高表达的患者的长期生存率发生了明显下降。