一些糖尿病会导致小鼠体内的癌细胞转移

　　一些糖尿病会导致小鼠体内的癌细胞转移，但是还不知道这会不会发生在人类身上。

　　当光临健康食品商店时，人们心中都会有这么一个想法：只要叫“抗氧化剂”的，它们是从蓝莓到西兰花中提取的，都是癌症的克星，吃得越多对身体越好。但有研究结果暗示，抗氧化剂并不是拯救健康的英雄，在某些情况下，它们甚至可能会导致现有的癌症恶化。现在，一项新的研究也支持了这个观点：它发现，两种常用的、有抗氧化性能刺激癌症转移，至少会刺激小鼠的癌细胞。没有人知道这个现象会不会在人类身上出现，但是科学家们也表示，患有糖尿病的人仍然应该坚持服用药物。

　　几十年来，研究人员已经知道，活性氧，即自由基，可以对细胞造成严重的伤害，并引发癌症。虽然抗氧化剂能抵消自由基带来的影响，但是预防癌症的临床试验得出了多个不同的结果。最近的几项研究表明，抗氧化剂有不利的一面。例如，如果体内已经有癌症存在，抗氧化剂可能会刺激其增殖。斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院的癌症生物学家Martin Berg 猜测，这是因为自由基虽然会伤害健康的细胞，它们也同样可以伤害已经癌变的细胞。这意味着这些抗氧化剂可以保护癌细胞，不受自由基的伤害。去年秋天，Berg 的研究小组报告说，服用额外的抗氧化剂导致了小鼠黑色素瘤的转移，虽然它们对原发肿瘤没有任何影响。

　　由亚利桑那大学的分子毒理学家Donna Zhang领导的研究团队采取了不同的研究策略。她和在中国的同事合作，集中研究一种叫NRF2的蛋白。它可以调节细胞的防御反应，有助于保护细胞免受环境毒素或致癌物造成的氧化损伤。NRF2有很多好处，若NRF2调节作用较弱，就会导致有高风险患上癌症，如肺癌，而且它可以帮助癌症细胞转移，Zhang说。

　　一些糖尿病药物正好会激活NFR2蛋白。Zhang解释说，这是脱靶效应，它会在药物降低血糖后发生。她和在第三军医大学治疗糖尿病的内分泌学家Hongting Zheng合作，探索药物对NRF2的影响，以及对癌症的影响。

　　现在市面上有好几类药物。Zhang的团队集中研究其中两种，沙格列汀和西格列汀，把它们和称为α-硫辛酸的抗氧化补充剂一起使用。α-硫辛酸用来治疗糖尿病的一种常见并发症——糖尿病性肾病。首先，研究小组分析了过去的临床试验中，有没有药物会增加癌症风险的信息——然而并没有。然后，研究人员开始做实验，将药物用于人的肝癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌和其他癌症的细胞，发现这些细胞变得更容易转移。在针对啮齿类动物的小规模后续研究中，九只患有人类肿瘤的小鼠将接受其中一种药物的治疗，或仅是无害的生理盐水，每天一次，持续六周。该研究团队在《科学转化医学》中报告，在使用药物的小鼠中，有更多的癌症转移现象。

　　患有II型糖尿病的患者患癌的风险已经很高了。因此“这个研究结果带来了一个进退两难的问题，”Zhang说，因为到目前为止还没有数据表明，在同时患有糖尿病和癌症的患者中，糖尿病药物会促进癌症恶化。Zhang认为，出于谨慎考虑，糖尿病患者不应该服用能激活NRF2的药物。但她指出，即使发生在啮齿动物中的现象也会发生在人身上，只有一部分的人类癌症会受药物的影响——那些NRF2还不太多的情况。

　　波士顿的马萨诸塞州总医院糖尿病中心的主任、内科医师David Nathan在一封电子邮件中指出：“讽刺的是，在糖尿病患者中，自由基常被认为是不好的。”因为自由基导致了制造胰岛素的细胞功能不正常。因此，抗氧化剂治疗得到推广，但其有效性仍缺乏数据来证明。鉴于Zhang’的研究结果并不一定适用于人类，Nathan说，这项研究结果可能会吓到病人们。更令人担忧的是，他说，“该结果可能会被误解，导致人们认为糖尿病药物会引发癌症。”

　　当谈到NRF2激活剂和癌症患者时，别人是模棱两可时。“若把抗氧化剂给癌症细胞，就像把癌细胞当宠物一样养了起来，”Berg 说，“世界各地的研究团队都发现了这个现象，这项研究结果也使人们更加紧张。”