寄生虫感染能改善肠道菌群

　　最近，纽约大学朗格尼医学中心研究人员在《科学》刊登了最新研究成果，发现肠道寄生虫可以通过影响肠道菌群“治疗”肠道疾病。塔夫茨大学免疫学家Joel Weinstock指出，如果能弄清楚寄生虫影响“B菌”和“C菌”变化的背后机制，可以使药物来调节菌群的变化。

　　隐匿在肠道的寄生虫，我们一般会认为会加剧肠道炎症。但是科学家早就发现，随着卫生条件的改善，特别的寄生虫的下降，城市居民过敏和自身免疫性疾病的发生率反而升高，在寄生虫流行的地区，很少有人患肠炎；在经济发达的地区，有很多人饱受炎症性肠病折磨，这些地区很少有人体内还有寄生虫。科学家解释这一现象为卫生假说。

　　纽约大学Ken Cadwell等带着这个疑问开始了研究。首先，Cadwell建立炎症性肠病小鼠模型，测量各项指标，包括肠道病理生理学和微生物成分。给小鼠喂食一种肠道寄生虫Trichuris muris，发现小鼠体内发生三种变化：第一，炎症性肠病典型肠道异常现象消失；第二，炎症指标水平下降；第三，IBD小鼠肠道微生物菌群发生了变化，Bacteroides菌群（B菌）的数量骤降，Clostridiales（“C菌”）数量上升。另一种Heligmosomoides polygyrus肠道寄生虫喂食也可得到同样效果。研究结果说明，肠道寄生虫能帮助肠道改善炎症性疾病，这种改善同时伴随肠道菌群的改变。

　　为了证实人类也存在类似情况，Cadwell在马来西亚做了一个调研。被调研群体分别是：生活在吉隆坡、肠道鲜有寄生虫的城里人，和土著部落里、肠道寄生虫丰富的原住民。分析两个不同群体的肠道微生物，Cadwell发现，城里人的肠道里，土著部落原住民肠道里，“C菌”是优势菌群。这说明符合肠道寄生虫感染可以促进有益菌比例增加的预期，人类的肠道寄生虫感染和动物寄生虫感染带来的效果类似。更关键的是，如果用药物杀死土著部落原住民肠道的寄生虫，“B菌”会取代“C菌”，成为优势菌群。这从反面进一步确定了肠道菌群确实会受到寄生虫的调控。Cadwell团队已经开展了两项肠道寄生虫治疗克罗恩病的临床试验。参与临床试验的志愿者需要喝下含有肠道寄生虫的蛋清。但是实验结果并不理想，Cadwell不得不终止临床研究。出现这种失败的临床研究结果，并没有让这些科学家放弃继续探索。

　　塔夫茨大学免疫学家Joel Weinstock指出，如果能弄清楚寄生虫影响“B菌”和“C菌”变化的背后机制，可以使药物来调节菌群的变化。

　　这类研究过去也早有报道，这和美国近年开展的用大便移植和大便药物治疗存在类似的道理，都是通过改变肠道菌群纠正身体健康状况，达到治疗疾病的目的，从推进效果上看，大便移植和大便药物取得的临床研究效果已经比较明确，并从肠道疾病向全身代谢性疾病扩展。通过寄生虫改善身体健康状况，过去有从寄生虫影响宿主免疫功能的角度研究，例如发现寄生虫感染能增加Treg细胞或减少Th17细胞的数量和功能，从而可以抑制炎症反应。现在的研究是证明寄生虫可以影响肠道内细菌成分，是寄生虫治疗和肠道菌群研究的结合。正如免疫学家Joel Weinstock的看法，如果能弄清楚寄生虫感染对肠道菌群改变的物质基础，将可以寻找能改善肠道菌群的药物。不过这从基本道理上讲没有问题，但并不是光明大道，一方面可能这种物质不存在，或者存在多种物质，即使确定存在这类物质，也存在使用这类物质给药方法和剂量的问题。个人认为，寄生虫作为一种和宿主共同进化的物种，提高宿主健康水平是寄生虫的任务之一，也许在长期共同进化过程中，这些寄生虫体内就存在可以促进宿主健康的细菌，简单说寄生虫的大便中存在这些健康细菌，这当然需要研究证实。所以有这种想法，是受到曾经有学者发现，欧洲一些地区的黄蜂可以传播酿酒酵母，甚至这些酵母可以在黄蜂肠道内发生基因的交换。