基因修饰：治疗创伤性脑损伤或有新突破

　　左图为吞噬的小胶质细胞， 右图为小胶质细胞与少突胶质细胞共培养

　　复旦大学“脑损伤研究海外创新团队”、复旦大学医学神经生物学国家重点实验室首席科学家陈俊教授联合美国匹兹堡大学和阿尔伯特?爱因斯坦大学医学院等科学家历经5年潜心研究，终于在基因修饰、药物(一种已命名为“Scriptaid”的抑制剂)治疗创伤性脑外伤研究方面取得突破性进展，该成果可能成为未来非常有潜力的治疗创伤性脑损伤和脑白质受损等神经系统疾病的方法。相关研究已发表在国际权威期刊《美国科学院院刊》(PNAS)上。

　　人类大脑实质分为脑灰质和脑白质，脑灰质具有接收和发出各种指令的功能，脑白质则负责传导各种神经信号。如脑中度或重度创伤不仅可造成神经细胞灰质的损伤，还可导致严重的脑白质损伤，从而破坏神经信号传导，使神经功能因长期缺损而导致瘫痪或痴呆等发生。

　　炎症反应是脑外伤后继发性损伤中病理生理过程中的一个重要组成环节。研究发现，体内巨噬细胞及脑内的小胶质细胞是脑损伤后炎症反应的主要罪魁祸首。脑损伤后，损伤区的各种信号微环境可使巨噬细胞和小胶质细胞发生不同极化，一般来说，在呈现短暂有益的M2型后，会转化为更持久而有害的M1型。在脑损伤患者中，白质损伤与神经功能缺损高度相关，传统治疗理念是用“抑制所有类型的小胶质细胞”的方法来达到治疗目的，但效果不佳。因此，目前没有令人满意的、可保护创伤性脑损伤患者防止灰质或白质损伤的治疗方法。探究脑损伤机制和寻找有效的神经保护药物以逆转创伤所致认知和运动功能障碍已成为世界重要课题。

　　陈俊课题组经长期研究发现，无需“抑制所有类型的小胶质细胞”，只需用“基因修饰”的方法干预小胶质细胞的极化状态，便可使有害的M1型转化为有益的M2型。即发生创伤性脑损伤后，通过抑制体内“组蛋白去乙酰化酶”的方法可达到治疗目的，具体说就是给组蛋白去乙酰化酶注射“Scriptaid”药物抑制剂，可达到长期保护脑白质、减少体内异常神经纤丝蛋白的破坏、增加大脑神经纤维的保护层的目的，进而保护大脑重要部件“有髓轴突”，改善神经传导系统。此外，陈俊课题组研究发现，脑外伤后随着时间的延长，脑白质损伤程度会逐渐加重，并伴有有害M1小胶质细胞增加，有益的M2型小胶质细胞减少。M1型小胶质细胞会加速具有护脑作用的“少突胶质细胞”的死亡，而M2型小胶质细胞则能促进少突胶质细胞分化成熟，具有护脑功能。这是因为采用“Scriptaid”药物抑制剂通过相应细胞信号通路，可使小胶质细胞和巨噬细胞极化转向有益性的M2表达，进而减轻了创伤性脑损伤的炎症，维持了脑白质完整性。因此，本研究表明，抑制小胶质细胞中的组蛋白去乙酰化酶，对调整神经系统免疫应答，干预(基因修饰)治疗创伤性脑损伤疾病病程具有重大意义。陈俊告诉记者相关研究成果已申请国家发明专利。