急性髓性白血病或有新治疗方法

　　近日，德州大学MD安德森癌症中心的一项研究发现了ENL在白血病进程中的重要作用，并指出利用BET抑制剂的一类实验药物有可能有效治疗急性髓性白血病（AML）。

　　AML是一种侵袭性血癌，涉及所有年龄段的人们，是第二类最常见的白血病类型。我们经常需要使用员工证来出入工作场所，而在细胞中一种称为ENL的蛋白质也是采用同样的方式为治疗AML带来了新的希望。

　　新型"阅读器"的发现一直是表观遗传学领域的一个研究热点。2014年，一类新型组蛋白乙酰化修饰"阅读器"--YEATS结构域被发现。迄今为止，被发现的各式各样"阅读器"已近30种。其中，比较为人熟知的赖氨酸乙酰化阅读器是溴域（Bromodomain）。YEATS结构域从酵母到人类都高度保守（包括序列和功能），目前已经在70多个物种中鉴定出数百个含有YEATS结构域的蛋白成员，比较具有代表性的如AF9、ENL、GAS41、YAF9、SAS5、TAF14等，是一些重要表观遗传调控复合物（包括染色质重塑复合物、组蛋白乙酰化复合物等）的组分。

　　在此基础上，研究人员进一步发现了包含YEATS结构域"阅读器"的ENL会促进白血病进程，"我们的研究表明，ENL是AML白血病维持所需要的元件，"MD安德森癌症中心的Xiaobing Shi博士说，"ENL被消耗引发了一种抗白血病的作用，抑制白血病细胞体内和体外的生长。而且值得注意的是，阻断ENL能进一步导致白血病细胞对BET抑制剂致敏"。

　　最新研究采用了CRISPR基因编辑工具，剔除了ENL，抑制了癌症基因的表达，由于癌细胞常常参与染色质调节途径，因此这能造成重要影响。

　　"靶向表观遗传学阅读器是一类很有临床前景的抗癌治疗方向，"表观遗传学和分子致癌作用研究助理教授Hong Wen博士说，"我们的研究发现ENL可以作为一种染色质阅读器，用以调控致癌程序，这表明ENL未来可以作为AML的潜在药物靶点。"