强生降糖药存不良反应遭美警告

2015年5月15日，美国食品药品管理局(FDA)发布警告，用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂可能会引发酮症酸中毒。此次通告共计有包括强生旗下杨森制药生产的Invokana(坎格列净)在内的六种SGLT2抑制剂类药物被列入警示名单。

据FDA官网资料，同属于SGLT2抑制剂类药物的坎格列净、达格列净、伊帕列净等2型糖尿病药物，有可能会导致病人体内产生高水平的血酸，继而可能会引发酮症酸中毒，情况严重时则需要住院治疗。

值得注意的是，根据欧洲药品管理局(European Medicnes Agency,EMA)的资料显示，尽管酮症酸中毒经常伴有高血糖的症状，但是有一部分患者血糖监测结果却显示血糖水平增幅有限，这些不典型的血糖水平症状有可能会阻碍病情的确诊及治疗。

2013年3月29日，由强生旗下杨森制药公司生产的canagliflozin(坎格列净，商品名Invokana)通过了FDA批准，结合饮食与锻炼，用于改善Ⅱ型糖尿病成人患者的血糖控制,这也是首个获得FDA批准的SGLT2抑制剂类药物。

著名医药市场研究机构IMS数据显示，到2016年，中国的糖尿病市场有望增长20%，达到32亿美元。研究显示，SGLT2抑制剂类药物阻断肾脏对血糖的重吸收及增加尿液中血糖的排泄，可有效降低糖化血红蛋白，对于经饮食和锻炼控制效果不好的2型糖尿病患者，SGLT2抑制剂类药物不仅可以有效改善血糖，还可降低体重和改善血脂水平。同时，因其具备不干扰胰岛素和胰高血糖素分泌调节通路的优势，使得该类药物引起低血糖的可能性相对较小，上市初期受到业界看好，坎格列净也被看做是美国强生公司最有前途的药物候选者之一。

然而，当SGLT2抑制剂被批准时，对其主要的担忧便是与泌尿生殖道感染相关的副作用。而感染恰恰是引起酮症酸中毒的因素之一。

据FDA不良反应报告系统数据显示，自2013年3月至2014年6月间，共计有20名2型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂治疗后发生了酸中毒事件，包括糖尿病酮症酸中毒、酮症酸中毒和酮病，且自2014年6月以来，FDA仍然持续地接收到了关于SGLT2抑制剂引起酸中毒事件的相关报告。该药起始治疗到出现酸中毒症状的中位时间为2周(范围：1-175天)。

酮症酸中毒按其严重程度可分为轻度、中度、重度三种情况。较重的酮症酸中毒临床表现包括糖尿病症状加重、胃肠道症状、呼吸改变、脱水与休克症状、神志改变(嗜睡、头晕、昏迷等)。对此，FDA提示，如果糖尿病患者出现了类似的临床的表现或体征迹象，医生应该注意评估是否存在酸中毒(包括酮症酸中毒)，如果确认酸中毒，应该及时停用SGLT2抑制剂类药物，并采取适当措施纠正酸中毒和监测血糖水平。

FDA还表示，将会继续调查这类药物的安全性，并依此判断是否需要改变此类药物的处方信息。服用此类药物的患者如果出现酮症酸中毒的迹象，应该立即就医。

欧洲药品管理局也已经启动了关于坎格列净、达格列净、伊帕列净等药物的重新审查工作，并表示要评估患者服用此类药物与发生糖尿病酮症酸中毒风险之间的关系，此外，应该考虑这些药在欧洲市场的使用方式是否需要作出变化。

与此同时，欧洲药品管理局还提醒，在重新审查工作进行期间，医生开具这些药物时应该为病人注明其引起酮症酸中毒的风险，并指导患者应该如何服用。糖尿病患者在未与医生商量之前，不要轻易地擅自停止既定的治疗方案。