囊性纤维化新药组合喜获两项 3 期临床成功

　　3月29日宣布，12 岁及以上的囊性纤维化患者的两项 3 期研究结果显示，他们肺功能有统计学意义的显着改善。

　　CF是一种罕见缩短寿命的遗传病，在北美、欧洲和澳大利亚区域约有7.5万患者群体。CF由CFTR基因突变导致缺失或缺陷型CFTR蛋白而引起。儿童必须继承了两个有缺陷的CFTR基因（来自父母双方）才会患有CF。CFTR基因中大约有2000个已知突变位点，这些遗传缺陷可以通过基因测试或基因分型测试来确定。缺乏CFTR蛋白质或拥有该蛋白缺陷功能会导致盐离子和水分子在许多器官细胞中产生不良渗透。在肺部，这一细胞功能缺陷会导致异常浓稠粘液的积累，最终可导致众多患者因慢性肺部感染和进行性肺损伤而死亡，CF疾病的死亡中位数是20多岁到30岁前。

　　在携带F508del突变的人群中，CFTR蛋白质通常不在细胞内被加工折叠，于是不会到达细胞表面。在研新药tezacaftor旨在解决F508del-CFTR的胞内加工缺陷，使其能够到达细胞表面，ivacaftor则可以进一步增强蛋白质功能。

　　24周的EVOLVE研究评估了tezacaftor/ivacaftor组合在携带两个拷贝F508del突变人群中的疗效。本研究达到了其主要终点，与安慰剂组相比，肺功能指标ppFEV1有相对基线4.0个百分点的平均绝对改善（p<0.0001）。第二项研究EXPAND是一项为期8周的交叉研究，评估了在含有一个CFTR残留功能和一个F508del突变人群中的联合治疗。本研究也达到了ppFEV1绝对变化的主要终点：与安慰剂相比，从基线到第4周和第8周测量的平均值，tezacaftor/ivacaftor联合治疗显示出6.8个百分点的平均绝对改善（p<0.0001）；与安慰剂组相比，ivacaftor单药组显示了4.7个百分点的平均绝对改善（p<0.0001）。在两项研究中，tezacaftor/ivacaftor联合治疗通常耐受性良好。基于这些结果，Vertex计划在2017年第三季度向美国FDA提交新药申请（NDA）和向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA）。