儿童超级罕见病终于有望治疗

　　今天fda批准了biomarin的酶替换药物brineura，用于治疗一种叫做cln2的超级罕见病。cln2主要影响儿童，是巴登氏病的一个亚型，因为一种叫做tpp1的三肽水解酶缺乏造成溶酶体储存障碍，是一种致死疾病。brineura是重组tpp1，在次之前获得突破性药物和孤儿药地位、优先审批权、并令biomarin再度获得一张优先评审券。因投资者普遍认为该药会被批准，所以biomarin股票没有变化。

　　和其它罕见病药物类似，brineura价格相当惊人，每年打折前为70.2万美元。这成为美国最昂贵药物之一，似乎仅低于去年上市的sma药物spinraza。除了药物销售，biomarin又获得一张优先评审券。他们曾经是第一个转让优先评审券的公司。以6750万美元卖给赛诺菲，令其在pcsk9竞争中后来居上，首先上市。后来优先评审券一度卖到3亿以上，但业界人士估计这个市场正在冷却，这一张估计不会超过一亿美元。

　　brineura的使用非常不方便，需要每两周在无菌环境输入一次药物到脑脊液。每次要4、5个小时，这对几岁儿童来说是非常痛苦的事情。现在有基因疗法、rna药物、干细胞疗法、甚至小分子药物正在研发中。基因疗法理论上讲可以做到一次治疗长期有效，比几天就被降解的酶替代疗法要方便。但是cln2症状主要在中枢，所以基因疗法比外周局部疾病如眼疾更为困难。几年前欧洲曾批准一个治疗外周酯酶缺乏症的基因疗法glybera，但上市三年只卖出一支，上周已经从市场退出。

　　brineura整个临床只用了3年多一点的时间。因为欧美只有1500左右病人，所以brineura只做了一个24人的非对照临床试验。这是罕见病药物开发的一个优势。一是因为病人少，不可能象糖尿病那样做大规模试验。二是这些病通常没有任何疗法，而且疾病进展迅速，所以疗效比较容易观测。去年上市的exodys51的三期临床只有12个病人，瘦素类似物myalept也是几十人的非对照试验。

　　孤儿药的另一个优势是因为病人少、而且多是儿童，所以支付阻力较小。罕见病曾经是小公司才做的市场，但随着药物价格的增长cln2这种超级罕见病也可能成为重磅药物，所以很多大药厂也开始进入这个领域。当然最早进入罕见病的大药厂之一葛兰素昨天宣布以后要更关注重磅药物。只做孤儿药的biomarin市值已经超过150亿美元，靠的是6个罕见病药物。而仿制药老大梯瓦市值也只有300亿，可见市场对创新产品的青睐。