有惊无险！赛诺菲和regeneron类风湿新药sarilumab 与疗效及安全性无关

　　2016年10月31日/生物谷bioon/--法国制药巨头赛诺菲（sanofi）与合作伙伴regeneron pharma近日宣布，美国食品和药物管理局（fda）已针对单抗药物sarilumab的生物制品许可申请（bla）发布了一份完整回应函（crl）。该药是一种单克隆抗体药物，目前正开发用于类风湿性关节炎（ra）的治疗。

　　fda发布这封回应函，是由于该机构在对赛诺菲位于法国的一家工厂进行例行gmp检查过程中发现了某些缺陷，而sarilumab正是在该工厂进行灌装和完成，这是sarilumab生产工艺最后工序中的其中一步。

　　fda表示，赛诺菲需要针对这些缺陷项进行满意的解决，否者不会对sarilumab的bla给予批准。赛诺菲已向fda提交了一份全面的整改行动计划，目前正根据计划实施整改纠正措施。

　　值得一提的是，此次完整回应函（clr）并未提及sarilumab安全性和疗效方面的问题。赛诺菲表示，该公司将与fda进行密切合作，及时地解决这些缺陷项，使sarilumab尽快获批在美国上市。如果获批，sarilumab将由regeneron pharma和赛诺菲旗下健赞联合进行商业化。

　　sarilumab是首个直接靶向白介素-6（il-6）受体的全人源化单克隆抗体，目前正开发用于活动性、中度至重度类风湿性关节炎（ra）患者的治疗，该药每隔一周通过皮下注射给药。il-6在类风湿性关节炎（ra）患者血清和滑液（synovial fluid）中是含量最丰富的一种细胞因子，其水平与疾病活动度和关节破坏密切相关。

　　sarilumab bla所包含的数据来自大约2500例对之前的治疗方案反应不足的活动性中度至重度ra成人患者，包括全球性saril-ra iii期项目的7个研究。该项目专注于对甲氨蝶呤（mtx）或肿瘤坏死因子-α（tnf-α）抑制剂应答不足的活动性中度至重度类风湿性关节炎（ra）成人患者群体，旨在广泛的患者中评估皮下注射sarilumab作为单药疗法或联合传统的疾病修饰抗风湿药物（dmards，包括氨甲喋呤）在改善疾病症状和体征、抑制ra放射学进展方面的疗效和安全性。

　　来自saril-ra-target研究的最新数据显示，与安慰剂相比，sarilumab使共同主要终点（改善疾病症状和身体功能）实现临床相关的、统计学意义的显著改善。在研究的第24周，采用美国风湿病学会改善标准（acr20）评价，sarilumab 200mg剂量组实现acr20改善的患者比例达61%，sarilumab 150mg剂量组实现acr20改善的患者比例达56%，安慰剂组实现acr20改善的患者比例仅为34%，所有治疗组均配合dmard治疗。

　　sarilumab（regn88/sar15319）是首个直接靶向il-6受体复合物α亚基（il-6r α）的全人源化单克隆抗体，由regeneron公司利用其专有的veloclmmune抗体技术开发，该抗体能够阻断il-6与其受体的结合，中断细胞因子介导的炎症信号级联。

　　业界对sarilumab的商业前景非常看好。之前，全球知名医药市场研究机构evaluatepharma发布报告，预计sarilumab在2020年的销售峰值将达到18亿美元。