有惊无险！赛诺菲和Regeneron类风湿新药Sarilumab被FDA发布完整回应函，与疗效及安全性无关

　　2016年10月18日讯 法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）与合作伙伴Regeneron Pharma近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已针对单抗药物sarilumab的生物制品许可申请（BLA）发布了一份完整回应函（CRL）。该药是一种单克隆抗体药物，目前正开发用于类风湿性关节炎（RA）的治疗。

　　FDA发布这封回应函，是由于该机构在对赛诺菲位于法国的一家工厂进行例行GMP检查过程中发现了某些缺陷，而sarilumab正是在该工厂进行灌装和完成，这是sarilumab生产工艺最后工序中的其中一步。

　　FDA表示，赛诺菲需要针对这些缺陷项进行满意的解决，否者不会对sarilumab的BLA给予批准。赛诺菲已向FDA提交了一份全面的整改行动计划，目前正根据计划实施整改纠正措施。

　　值得一提的是，此次完整回应函（CLR）并未提及sarilumab安全性和疗效方面的问题。赛诺菲表示，该公司将与FDA进行密切合作，及时地解决这些缺陷项，使sarilumab尽快获批在美国上市。如果获批，sarilumab将由Regeneron Pharma和赛诺菲旗下健赞联合进行商业化。

　　sarilumab是首个直接靶向白介素-6（IL-6）受体的全人源化单克隆抗体，目前正开发用于活动性、中度至重度类风湿性关节炎（RA）患者的治疗，该药每隔一周通过皮下注射给药。IL-6在类风湿性关节炎（RA）患者血清和滑液（synovial fluid）中是含量最丰富的一种细胞因子，其水平与疾病活动度和关节破坏密切相关。

　　sarilumab BLA所包含的数据来自大约2500例对之前的治疗方案反应不足的活动性中度至重度RA成人患者，包括全球性SARIL-RA III期项目的7个研究。该项目专注于对甲氨蝶呤（MTX）或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂应答不足的活动性中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者群体，旨在广泛的患者中评估皮下注射sarilumab作为单药疗法或联合传统的疾病修饰抗风湿药物（DMARDs，包括氨甲喋呤）在改善疾病症状和体征、抑制RA放射学进展方面的疗效和安全性。

　　来自SARIL-RA-TARGET研究的最新数据显示，与安慰剂相比，sarilumab使共同主要终点（改善疾病症状和身体功能）实现临床相关的、统计学意义的显著改善。在研究的第24周，采用美国风湿病学会改善标准（ACR20）评价，sarilumab 200mg剂量组实现ACR20改善的患者比例达61%，sarilumab 150mg剂量组实现ACR20改善的患者比例达56%，安慰剂组实现ACR20改善的患者比例仅为34%，所有治疗组均配合DMARD治疗。

　　sarilumab（REGN88/SAR15319）是首个直接靶向IL-6受体复合物α亚基（IL-6R α）的全人源化单克隆抗体，由Regeneron公司利用其专有的Veloclmmune抗体技术开发，该抗体能够阻断IL-6与其受体的结合，中断细胞因子介导的炎症信号级联。

　　业界对sarilumab的商业前景非常看好。之前，全球知名医药市场研究机构EvaluatePharma发布报告，预计sarilumab在2020年的销售峰值将达到18亿美元。