Sangamo BioSciences血友病B基因疗法SB-FIX获FDA授予的孤儿药资格

　　2016年09月14日讯 Sangamo BioSciences在基因治疗领域近年来发展十分迅速，近日美国FDA宣布，授予其锌指磷酸酶（ZFN）介导的基因编辑技术SB-FIX-血友病B疗法孤儿药资格。Sangamo计划在今年内开展1/2期临床试验，名为SB-FIX-1501。

　　Sangamo研发部门的首席执行官Geoff Nichol表示，对于此次FDA的决定，公司表示非常欣慰。SB-FIX作为锌指磷酸酶（ZFN）介导的基因编辑技术，能够给将凝血因子IX基因整合入患者基因组，为血友病B患者提供新型的基因治疗。目前公司将首先在成人患者中开展临床试验，然后推进到儿童，相较于成人，儿童能从治疗中取得更好的效果。值得一提的是，这是基因治疗在体内应用的另一大突破。

　　FDA授予的孤儿药资格认定是为了鼓励那些患者少于20万人的罕见病的药物研发，获得孤儿药资格的项目，企业将会获得一些优惠政策，例如在临床试验设计、药物研发方面获得帮助，临床试验税款减低，上市申请费用减免以及获批后长达七年的市场独占权益等等。

　　Sangamo的体内基因编辑方法

　　SB-FIX是治疗血友病B的单一疗法，能够通过基因编辑的方法，使患者稳定持续表达凝血因子IX。Sangamo公司研发的锌指磷酸酶（ZFN）介导的基因编辑技术能够利用白蛋白基因位，白蛋白是肝脏特定的“安全位点”，且能够高效表达，被锌指磷酸酶（ZFN）编辑后，能够有效地接受治疗所用的目的基因并将其表达成蛋白质。采用这一方法，患者的肝脏就能够持续地表达凝血因子IX，达到治疗水平。传统的AAV cDNA基因疗法是非整合式的，有可能随着肝脏细胞的分裂而逐渐被“洗掉”，而Sangamo的基因编辑方法能够将治疗的目的基因稳定整合进入肝脏，持续稳定地表达。

　　血友病简介

　　血友病分为 A ，B 两型。血友病A（hemophilia A）是凝血因子 VIII 缺乏所导致的出血性疾病，约占先天性出血性疾病的 85% ，根据世界卫生组织（WHO）和世界血友病联盟（WHF）1990年联合会议的报告，血友病A的发病率约为 15——20/10万人口，欧美各国统计，约为5——10/10万人，中国血友病 A 发病率约为3——4/10万人口。血友病B（hemophilia B），称因子IX缺乏症或Christmas病，发病率约1.0——1.5/105，占血友病的15%——20%，因子IX的基因长34kb，位于X染色体长臂，有8个外显子和7个内含子，因子IX为一种依赖性维生素K 的血浆蛋白，相对分子量为5.6万，合成部位在肝脏，血友病A、B治疗相似，采用替代疗法，可选用血浆、凝血酶原复合物（PCC）、因子IX浓缩物和重组因子IX制品等。