Alnylam新肝病RNAi疗法遭遇滑铁卢 公司市值大跌8%

　　2016年09月26日讯 最近RNAi疗法研究专家Alnylam Pharmaceuticals公司宣布放弃旗下用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺陷症疗法ALN-AAT，原因是其临床I/II期研究中最高剂量组中有3名患者肝脏相关酶水平异常偏高，这一消息一经公布，公司市值当天蒸发了约5亿美元之多。

　　尽管公司放弃了ALN-AAT疗法，但是Alnylam公司仍将会推出一个更安全的“进阶版”疗法--ALN-AAT02。公司希望于明年向FDA提交申请，开展相关临床研究。据了解，研究人员相信该疗法将比现有的ALN-AAT更安全。

　　在此次研究中，尽管药物安全性出现问题，但是数据显示ALN-AAT表现出对目标蛋白良好的靶向敲除作用，同时这种敲除作用还体现出剂量依赖效果。Alnylam公司研究人员是在加拿大蒙特利尔召开的寡核苷酸疗法学会会议上公布的这一研究数据。研究中招募了20名患者，共设置5个剂量组，每组4名患者。数据显示6mg/kg治疗组的AAT敲除效率达到了83.9 ± 2.6%，疗法结束6个月后敲除效率维持在75.0 ± 1.2%。

　　α-1抗胰蛋白酶（AAT）缺陷症是一种基因突变引起的罕见肝脏疾病。基因突变导致患者肝脏中的AAT错误折叠，从而导致患者肝脏细胞损伤并进而导致肝脏损伤、纤维化甚至肝硬化。目前临床上除了肝脏移植外没有针对该疾病的特效疗法。

　　RNAi疗法被认为是攻克包括肿瘤在内的众多疑难杂症的有力解决办法之一。然而，长期以来这一疗法的安全性一直受到业界的担忧。此前该领域内多个公司的研究失利也为这一疗法的前景蒙上一层阴云。此次Alnylam Pharmaceuticals公司的研发失利无疑又是该领域的一个沉重打击。

　　基因突变简介

　　基因组DNA分子发生的突然的、可遗传的变异现象（gene mutation）。从分子水平上看，基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。基因虽然十分稳定，能在细胞分裂时精确地复制自己，但这种稳定性是相对的。在一定的条件下基因也可以从原来的存在形式突然改变成另一种新的存在形式，就是在一个位点上，突然出现了一个新基因，代替了原有基因，这个基因叫做突变基因。于是后代的表现中也就突然地出现祖先从未有的新性状。