赶超百时美！默沙东KEYTRUDA获FDA批准成为NSCLC一线治疗方案！

　　2016年10月25日讯 今日默沙东官网宣布，FDA批准其PD-1人源化单抗KEYTRUDA作为NSCLC一线治疗方案，适应人群为PD-L1表达阳性（TPS≥50）、无EGFR或ALK突变的NSCLC患者。此次获批，表明KEYTRUDA是目前唯一一个作为NSCLC一线治疗方案的PD-1单抗。此外，FDA还根据KEYNOTE-010临床试验数据，对KEYTRUDA进行了二线治疗标签升级，用于既往接受过铂类化疗、携带EGFR或ALK突变、PD-L1表达TPS≥1%的NSCLC患者。

　　此次KEYTRUDA获批作为NSCLC一线治疗方案主要是基于一项名为KEYNOTE-024的开放标签III期临床数据，试验将KEYTRUDA单药疗法和顺铂常规化疗进行对比，在转移性鳞状（18%）和非鳞状（82%）NSCLC患者中进行验证。该临床试验纳入的305名患者既往未接受过系统性化疗，PD-L1高表达（TPS≥50%），无EGFR及ALK突变。

　　患者随机分配至试验组和对照组，试验组接受200mg/三周的KEYTRUDA治疗，对照组接受含铂类的常规化疗（培美曲赛+卡铂、培美曲赛+顺铂+吉西他滨+顺铂、吉西他滨+卡铂或紫杉醇+卡铂）。主要终点设为无进展生存期（PFS），次要终点设为总体生存期（OS）和总体响应率（ORR）。临床试验数据表明试验组的PFS和OS均显著优于对照组，达到了主要终点和次要终点。和化疗相比， KEYTRUDA降低了50%的疾病进展风险（HR， 0.50 [95% CI， 0.37， 0.68]； p<0.001），死亡风险降低40%（HR， 0.60 [95% CI， 0.41， 0.89]； p=0.005）。

　　安全性方面，KEYTRUDA会导致免疫性肺炎，其中包括死亡病例。2799名患者中，有94名（3.4%）发生了肺炎，包括1（0.8%）、2（1.3%）、3 （0.9%）、4（0.3%）和5（0.1%）级，数据表明既往接受过放疗的患者更易患肺炎（6.9%VS2.9%）。此外，KEYTRUDA还有导致免疫性结肠炎的风险，2799名患者中，有48 （1.7%）名出现结肠炎，分级为2（0.4%）、3 （1.1%）和4 （<0.1%）。此次获批还强调了PD-L1表达在用药中的重要性，患者需要在FDA批准的检测机构中验证PD-L1的表达情况，才可以用药。