ESMO：MEK抑制剂selumetinib无法延长Kras突变NSCLC患者生存期

　　2016年10月25日讯 本月召开的ESMO（欧洲临床肿瘤协会年会）公布了阿斯利康的MEK抑制剂selumetinib联合多烯紫杉醇治疗Kras突变NSCLC的临床试验数据，遗憾的是，数据表明该组合疗法无法有效延长患者的无进展生存期或者总体生存期。

　　Dana-Farber 肿瘤研究所的PI Pasi Jnne博士表示，携带Kras突变的NSCLC是总体人数最多的肺癌亚型，同时也是最缺乏有效治疗手段的类型。Selumetinib能够阻断Kras的下游信号通路，曾被认为能够有效治疗Kras突变的肿瘤。

　　在此前的II期临床试验中，Selumetinib联合多烯紫杉醇相比紫杉醇单药疗法，确实在NSCLC的无进展生存期和客观响应率方面有显著改善。而这项名为SELECT-1的双盲、随机III期临床试验中，510名携带Kras突变的NSCLC患者被随机分配至selumetinib（75mg，每天两次）+多烯紫杉醇（75mg/m2 ）试验组以及紫杉醇+安慰剂的对照组，以21天为一个疗程。与II期临床试验不同的是，该试验组和对照组的中位无进展生存期无显著改善（3.9个月VS2.8个月，HR 0.93， p=0.44），中位总体生存期亦无显著差异（8.7个月VS7.9个月， HR 1.05， p=0.64）。客观响应率（OR）方面，尽管试验组有优于对照组的趋势（20.1% vs. 13.7%， OR 1.61， p=0.051），但无显著统计学差异。安全性方面，试验组的不良事件发生率要高于对照组（49% vs. 32%），并且因不良事件造成的住院率也较高（46% vs. 30%）。

　　这项III期临床试验数据说明selumetinib联合多烯紫杉醇并不能改善携带Kras突变的NSCLC患者的总体生存期和无进展生存期，并且副作用较为显著，因此目前迫切需要开发其它新药来治疗这一类NSCLC。

　　研究人员表示，尽管临床前研究表明selumetinib或者其它MEK抑制剂能够联合紫杉醇对许多不同的肿瘤产生协同的胞毒作用，但目前的临床试验已经说明这种协同作用与Kras突变无关。此前一项II期临床试验表明另一个MEK抑制剂--trametinib联合紫杉醇对Kras突变和野生型的NSCLC治疗效果相同。