小细胞肺癌的发展方向你了解吗 如何治疗

一、小细胞肺癌的介绍

　　小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中所占的比例约20~25%，据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势[1]。SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来，WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种[2]。该病男性多发于女性；发病部位以大支气管（中心型）居多。临床特点为：肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。

　　小细胞肺癌是肺癌的基本类型之一，属于未分化癌，其病理类型包括燕麦细胞型、中间细胞型和复合燕麦细胞型。三分之一的肺癌患者属于这种类型。小细胞肺癌是一种恶性程度较高的肿瘤，生物学行为恶劣，预后凶险。以同样播散范围比较，小细胞肺癌较其他类型肺癌诊断前的症状期短，确诊后的生存期亦短。如不治疗，小细胞肺癌患者自诊断起的中位生存期不足三个月，二年生存率小于1%。发病年龄较轻，多见于男性，多数病人有吸烟史。一般起源于较大支气管，大多为中央型肺癌。小细胞癌分化程度低，生长快，较早出现淋巴道转移和侵入血管经血道广泛转移到身体远处器官组织，因此在各类肺癌中，小细胞癌的预后最差。小细胞癌对放射治疗及／或抗癌药物治疗敏感度高。 治疗上一般不主张手术，以全身化疗及放疗为主，该类型肺癌恶性程度较高，预后较差。患者有发热、咳嗽都是肺癌常见的症状，出现头痛要警惕脑转移，强烈建议行颅脑CT检查。

二、小细胞肺癌的诊断

　　①类癌和不典型类癌：

　　一部分肺小细胞癌误诊为不典型类癌。肺小细胞癌与类癌、不典型性类癌皆属于肺神经内分泌肿瘤，也是肺组织常见的肿瘤。

　　在鉴别诊断上，应注意：

　　a. SCLC是高度恶性肿瘤，而类癌和不典型类癌属于低度恶性和中度恶性。前者肿瘤进展快，很快发生扩散、浸润和转移；后者临床呈渐进式，病情发展较慢；

　　b.类癌和不典型类癌呈典型的器官样巢状结构，瘤细胞 排列成菊形团、彩带样、条索状、腺管样，瘤细胞较均一。SCLC 细胞密集、深染；

　　c. SCLC核分裂异活跃，平均核分裂数>801lOHPF，最高可达200/10HPF;类癌核分裂< 2/10HPF，不典型类癌核分裂2-lO/lOHPF;

　　d. SCLC多有广泛、大片状坏死；类癌一般无坏死，不典型类癌呈点状坏死；

　　e.神经内分泌免疫组化检测时类 癌、不典型类癌阳性率较SCLC阳性高很多。

　　②肺小细胞癌（SCLC）与肺非霍奇金淋巴瘤（NHL）：

　　a.SCLC 具有神经内分泌器官样巢状结构，NHL瘤细胞更弥漫、均一，不具有特异性结构；

　　b.SCLC瘤细胞排列更为密集，形态更为多样；NHL瘤细胞形态较均一；c.SCLC呈大片状广泛坏死，血管壁嗜碱性，NHL没有此改变；

　　d.临床上SCLC发展迅速，很快发生远处转移； NHL发展较慢，多无远处转移。

　　e.SCLC以角蛋白和神经内分泌抗体呈阳性；NHL淋巴细胞标记抗体阳性。

　　③小细胞型鳞状细胞癌（SSCC）：

　　SSCC分化较低，癌细胞较小，核染色质呈颗粒状，细胞形态上与SCLC有相似之处。

　　鉴别时，注意：

　　a.SSCC瘤细胞表现为胞浆较多，核仁较明显，在癌组织总以找到鳞癌分层结构和细胞内角化；而SCLC缺乏上述特点而q.布神经内分泌肿瘤的器官样巢状结构，菊形团、彩带样、条索状尿样结构，大片状坏死和血管壁嗜碱性；

　　b. SSCC对上皮标记物普遍强阳性达97%-99%;而SCLC低分子量CK呈阳性，EMA只有50%阳d性；

　　c.神经内分泌标记抗体检测，LC与SSCC比较，阳性率较高，表达也较强；

　　d.SCLC临床发展七日SCC快，远处转移也较早；

　　e.SCLC对化疗、放疗敏感，而SSCCill疗首选为外科手术切除。

三、小细胞肺癌的治疗进展

　　肺癌系严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，其中小细胞肺癌和非小细胞肺癌在病因学、种系发生学、组织病理学和临床方面有着明显的不同。小细胞肺癌（SCLC）在肺癌中所占的比例约20~25%，据近年流行病学资料显示该类型已有下降的趋势[1]。SCLC由肺Kulchitsky细胞恶变而来，WHO将其又分为燕麦细胞型、中间细胞型和混合细胞型三种[2]。该病男性多发于女性；发病部位以大支气管（中心型）居多。临床特点为：肿瘤细胞倍增时间短，进展快，常伴内分泌异常或类癌综合征；由于患者早期即发生血行转移且对放化疗敏感，故小细胞肺癌的治疗应以全身化疗为主，联合放疗和手术为主要治疗手段。综合治疗系治疗小细胞肺癌成功的关键。

　　美国NCCN指南，对于SCLC的一线化疗方案包括①局限期EP方案（DDP/VP-16）、CE方案（CBP/VP-16），同时联合放疗。国内常采用上述方案且取得较好的疗效。②广泛期除EP、CE方案外，DDP/CPT-11方案亦可采纳。二线化疗方案应首选临床新药试验；如肿瘤在3个月内复发且体质较好者，可考虑应用紫杉醇、多西紫杉醇、健择（吉西他滨）及异环磷酰胺等；如肿瘤复发超过3个月以上，则可考虑应用拓扑替康、依立替康、CAV方案（CTX/ADM/VCR）、健择、紫杉醇、口服VP-16或诺维本等；肿瘤复发超过6个月以上者，仍可维持一线治疗方案。见附后。

　　毫无疑问，放疗及化疗对于SCLC较非小细胞肺癌（NSCLC）具有较高疗效。对于接受标准化疗方案治疗的广泛期SCLC患者，其中位生存时间为8-10月；2年生存率约为10%-15%。尽管SCLC化疗的有效率较高，但对于广泛期SCLC患者，从化疗耐药开始至患者死亡的中位时间仍不满意。对于局限期

　　SCLC患者在诱导化放疗后仍有75%-80%出现复发，故二线治疗是治疗SCLC的瓶颈及重点。

四、小细胞肺癌的发展方向

　　小细胞肺癌是一种比较独特的肺癌亚型，约占肺癌的15~20%。顾名思义，形态学上看，其癌细胞比较小，与非小细胞肺癌相比，小细胞肺癌细胞个头虽小，但活动能量大更易早期转移，尤其是脑转移的比例较高，大约三分之二患者在确诊时已经处于晚期；病情发展更快，生物学行为更差。这一特点决定了其治疗方案不同于非小细胞肺癌，小细胞肺癌治疗更强调全身治疗。因此，全身化疗是小细胞肺癌重要的治疗手段，手术并非主要治疗手段。

　　放疗和EP方案联合是目前局限期小细胞肺癌治疗方法最佳的方案，特别是，放疗早期参与明显优于晚参与，一般临床上在化疗开始后1-2周期后，即给予放疗，这样能达到比较满意的效果。广泛期小细胞肺癌不推荐常规胸部放疗，因为不改善生存。放疗还可以应用于预防和治疗脑转移、脊髓压迫以及上腔静脉综合征等等。但如果是远处转移灶完全缓解的广泛期小细胞肺癌，胸部病灶的同期化放疗可能有生存受益。

　　小细胞肺癌治疗对于化疗很敏感。在治疗局限期小细胞肺癌时，大约有40%~70%患者的病灶完全消失，广泛期小细胞肺癌也可以获得20%完全缓解。近年来，一些新药和新的联合化疗方案被应用于小细胞肺癌的治疗，包括伊立替康、紫杉醇、异环磷酰胺、拓扑替康、吉西他滨、洛铂、氨柔吡星、培美曲塞等等，单药或联合化疗，提供了更多的选择，也为病人提供更多的希望和机会。