FDA审批更加重视患者感受

　　2016年07月13日讯 无论美国FDA是否批准Sarepta Therapeutics的杜氏肌营养不良症新药Eteplirsen上市，值得肯定的是，由于人们对该药高度关注，使得FDA比过去更加谨慎地将病人权益组织的意见考虑到其决策中。

　　1992年，FDA首次颁布了《处方药申请者付费法案》（PDUFA），期限为5年更新和批准一次。2012年，PDUFA第五版出台，要求FDA实施以病人为中心的药物审评思路，从病人角度更系统地评价新药的价值。FDA的工作人员将直接听取患者的意见、要求，以及医护人员的声音，了解疾病对患者日常生活的影响和新药对患者生活质量改善的程度。在此目标下，以病人为中心的研究已经成为FDA决策过程中的一个越来越重要的影响因素。现在有待美国国会立法来强化这个部分，使病人的感受数据成为制药公司在申请新药上市时向FDA提交的临床试验资料中的一部分。

　　加强与患者对话

　　不过，问题在于如何收集数据，并使这些主观性的数据标准化，因为有时候临床医生和病人在疗效评估上会有不同的看法。

　　事实上，让病人参与FDA的决策并不是一种新趋势，因为在上世纪八九十年代，艾滋病活动人士的积极参与极大地促进了新型抗病毒药的开发，并推动了新药快速审评通道的建立。不同的是，当前对于病人意见的采纳变得愈加系统化--FDA通过举办的一系列听证会，更加理解病人的需求。

　　Eteplirsen为FDA与患者权益组织的关系翻开了新篇章。最近，顾问委员会举办的会议吸引了数十名演讲者，FDA药物审评部门的负责人JanEteplirsenet Woodcock也出席了会议。

　　此前，专家小组投票否决了Eteplirsen的上市申请。而此次的顾问委员会会议是FDA第一次举办正式的听证会来听取杜兴氏肌肉营养不良症患者的意见。患者权益组织的主要观点是，病人们对于Sarepta公司的数据是否不充足并不感兴趣，他们更希望能有机会试一试Eteplirsen的疗效。

　　自2012年美国参议院批准了《美国食品药品安全和创新法案》后，就一直要求FDA向病人询问其对新药开发问题的意见。到目前为止，FDA已经举办了18次听证会。

　　虽然很难评价这些听证会对于促进FDA在决策过程中将病人提供的数据考虑在内的作用有多大，但一些患者权益人士称赞这种听证会是一种更好地了解病人是如何评价药物的方式。

　　“对于FDA的文化，这是一个非常重要的转折点。”结肠癌联合会（the colon Cancer Alliance）执行顾问Eric Hargis说，“即便过去FDA的决策都是严格地依照数据作出的，但坦白来讲，这种决策方法没有考虑病人的真实生存状态。我们真的很感激FDA的领导层面能够意识到我们不是在治疗疾病，而是在医治病人。”

　　由病人报告数据

　　美国众议院已经通过了《21世纪治愈法案》，与此同时，还有另一个议案要求FDA起草一个大纲，让研发公司在提交新药上市申请的资料时，也将病人的感受数据呈交上来。但美国参议院还没通过这项立法。

　　目前，大部分研究是搜集患者报告的药物安全性和耐受性情况，但存在一个核心问题是，临床试验评估人员与受试者有时在报告临床不良反应上会存在分歧。

　　谈及对由病人报告的临床数据具有主观性的担心时，北卡罗莱纳大学的肿瘤学家Ethan Basch认为，事实上，临床医生在评估不良反应事件时也是带有主观性的。“在一些研究中，我们分析了临床医生根据《常见不良事件报告标准》报告系统性毒性时的评分者间可信度，发现评分者间可信度实际上都非常低。” Basch说道。

　　罗氏（Roche）肿瘤学和血液学疾病临床试验开发部门的主管Dietmar Berger也坚持认为由病人报告的临床试验数据可以是精确的。“我们想要了解药物对病人的疗效究竟如何，那么利用病人报告临床数据的新方式就可以实现这个目标。”

　　不过，较难解决的问题是，利用病人报告的临床数据是否可以反映出某种药物的疗效，以及如何利用这些数据来说明药物的疗效。Berger举出Jakafi作为例子，该药获得上市批准部分归因于，在其一个关键的临床试验中，Jakafi对骨髓纤维化患者症状评分有明显改善，将患者的症状评分作为疗效指标属于一种罕见的情况。

　　FDA也意识到了这个问题。Kluetz博士指出，在肿瘤学领域，很多临床试验招募的肿瘤患者一般都是身体状态很好，没有出现症状的，因此难以确定药物对症状和身体机能的改善作用。“可以采用的其它方案是，增加临床试验，招募有症状的病人，看看新药是否具有改善症状的功效。也许我们在将来能够看到这种方案被采纳。”

　　加州生命科学协会的Radcliffe指出，在肿瘤学之外，对于慢性疾病患者来说，更重要的是可以获得某些具有预防退化或者改善身体机能的功效的药物进行治疗。或者，可以获得服用更加便捷的药物。“要了解病人认为什么样的治疗是进步的，这点是关键。”她说。

　　因此，FDA与患者进行的听证会可能会为FDA的工作奠定基础，与此同时，制药企业在设计临床试验方案时要把疗效终点的设计围绕在病人的个人感受上。

　　FDA采用临床试验中严格的客观疗效终点作为药物申请上市的依据，是永远不会改变的。然而，在将来的许多药物上市申请中，将药物对病人日常生活影响的主观感受纳入到新药评估体系中，无疑会改变专家对风险效益比的权衡。