2017-06-27 12:46 来源:网友分享
近日,国际化学生物学领域权威刊物——Nature杂志子刊Nature Chemical Biology 以“Adenanthin targets peroxiredoxin I and II to induce differentiation of leukemic cells”为题,在线发表了依托我校建设的上海高校化学生物学E-研究院的研究论文。在该论文中,研究人员在发现从腺花香茶菜中提取的腺花素(Adenanthin)能够诱导白血病细胞分化的基础上,成功地捕获了它在细胞内的靶蛋白——过氧化还原酶(peroxiredoxin) I/II,并依此阐释了白血病细胞分化的新机理。
据该论文通讯作者陈国强教授介绍,透过细胞膜的小分子化合物能快速与靶标蛋白结合,从而抑制或加强靶标蛋白调控生物途径或网络的能力,影响整个生物体的基因表现型。因此,靶标特异性的小分子化合物已经成为研究基因功能和复杂生物途径和过程的有效工具。基于这些认识,一门依赖多学科交叉,尤其是化学与生物组学相融合和交叉的新型学科-化学生物学(chemical biology)应用而生,并成为推动生命科学发展的关键研究领域之一。其主要目的在于为基因组中的每一个生物大分子(主要是蛋白质)寻找一类特异性结合小分子化合物,再用这些化合物为探针研究基因组的功能以及发现新的药物作用靶标、途径和网络。2009年,上海市教育委员会批准以上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室为主要基地,依托上海市和全国高校和研究院所部分从事化学生物学研究的骨干力量,成立“上海高校化学生物学E-研究院”,试图利用我国丰富的天然产物资源,开展基于重要细胞生命活动的化学生物学研究,并为交叉学科人才培养和学科建设作出重要贡献。
在上海高校化学生物学E-研究院首席研究员陈国强教授的精心指导和有力推动下,来自基础医学院和上海健康科学研究所的博士研究生刘传绪和阴倩倩等,以白血病细胞为体外模型,对中国科学院昆明植物研究所孙汉董教授课题组提供的500多个天然的对映贝壳杉烷类小分子化合物进行筛选,从中发现自腺花香茶菜(Rabdosia adenantha)中提取的腺花素能够诱导白血病细胞发生形态和功能学上的分化。这种分化诱导效应不仅发生在对维甲酸(ATRA)敏感的白血病细胞,同时也在对ATRA耐药的白血病细胞呈现明显效果。进一步地,他们利用转基因小鼠产生的对ATRA敏感和耐药的两种白血病小鼠开展体内研究,发现腺花素都能够有效诱导这些小鼠的体内白血病细胞发生分化,并显著延长小鼠的生存时间。
在取得这些重要发现的基础上,E-化学生物学研究院成员、上海交通大学药学院周虎臣研究员课题组对腺花素进行分子改造,并在明确其活性基团后,合成生物素标记的腺花素分子。随后,研究者在蛋白质组学和生物信息学技术平台的支持下,以生物素标记的腺花素为“诱饵”,利用蛋白质组学和生物信息学技术,在白血病细胞中“垂钓”腺花素可能结合的蛋白质,结果发现腺花素能够与过氧化还原酶Prx I和 Prx II共价结合。
白血病俗称“血癌”,是一类起源于造血(淋巴)干细胞的恶性疾病。得了这种病的患者,他们的血液、骨髓里以及各种组织器官里都存在着大量形态异常的白血病细胞。这种细胞不断增生,抑制正常造血功能,患者就会出现一系列症状,常见贫血、出血和肝脾淋巴结不同程度肿大等临床表现。
白血病按起病的缓急可分为急、慢性白血病。急性白血病细胞分化停滞在早期阶段,以原始及早幼细胞为主,疾病发展迅速,病程数月。慢性白血病细胞分化较好,以幼稚或成熟细胞为主,发展缓慢,病程数年。
儿童及青少年急性白血病多起病急骤。常见的首发症状包括发热、进行性贫血、显著的出血倾向或骨关节疼痛等。起病缓慢者以老年及部分青年病人居多,病情逐渐进展。此外,少数患者可以抽搐、失明、牙痛、牙龈肿胀、心包积液、双下肢截瘫等为首发症状。
1. 胸骨压痛
胸骨压痛是白血病特有的症状,常持续存在,伴骨关节痛,多见于儿童。
2. 发热
体温可达38℃~39℃,全身酸痛。这种发热是由于血液中成熟粒细胞减少和免疫功能下降合并感染,如咽炎、扁桃体炎、肺炎、肾盂肾炎等所致,并可伴发眼、耳、口、鼻、口咽腔炎症和溃疡,患者常感疲倦。
3. 感染
病原体以细菌多见,疾病后期,由于长期粒细胞低于正常和广谱抗生素的使用,真菌感染的可能性逐渐增加。病毒感染虽少见但凶险,须加以注意。
4. 出血
出血部位可遍及全身,以皮肤瘀点、瘀斑、牙龈出血、鼻腔出血最常见,也可有视网膜、耳内出血和颅内、消化道、呼吸道等内脏大出血,并常引起进行性贫血。
5. 贫血
早期即可出现,少数病例可在确诊前数月或数年先出现骨髓增生异常综合征(MDS),以后再发展成白血病。病人往往伴有乏力、面色苍白、心悸、气短、下肢水肿等症状。
[偏方1] 熟地、地骨皮、党参、黄精各15克,枸杞、生地各20克,知母、黄柏、丹皮、山萸肉各10克,白茅根30克,半枝莲40克。
[制用法] 水煎服,每日1剂。
[适应证] 急性白血病阴虚内热,兼气血双虚证。
[偏方2] 半枝莲、白花蛇舌草、败酱草、茜草各15克,薏苡仁、丹参、当归各12克,生大黄3克,三棱、莪术各6克,三七9克。
[制用法] 水煎服。
[适应证] 急性白血病肝脾肿大,温毒人营证。
[偏方3] 广犀角、丹皮、青黛、甘草各9克,生石膏、生地、白花蛇舌草各30克,蒲公英、银花、鳖甲各24克,芦荟、柴胡各6克,茅根18克,半枝莲15克,龟版21克,地骨皮、槐花各12克。
[制用法] 水煎服。
[适应证] 急性粒细胞性白血病温毒人营证。
[偏方4] 当归、秦艽、丹皮、地骨皮各6克,生地、白芍、鳖甲、鹿角霜、白茅根、龙骨、牡蛎、银花各9克,紫草、丝瓜络各4.5克,川芎2.4克。
[制用法] 水煎服。
[适应证] 急性淋巴细胞性白血病。
[偏方5] 黄芪30克,党参20克,黄精、枸杞子、天冬、元参、当归各15克。
[制用法] 水煎服,每日1—2剂。出血明显,加紫草、旱莲草、仙鹤草各15克;有感染者,加黄芩、黄连、黄柏各15克。
[适应证] 急性白血病气阴两虚证。
[偏方6] 壁虎、蜈蚣各30条,汉三七30克,朱砂、皂角各15克,枯矾40克;青黛、乌蛇各50克,白僵蚕25克。
[制用法] 共研细末,每次服2克,每日2次。并配合内服汤剂:白花蛇舌草30克,半枝莲、党参、沙参、丹参、黄药子、重楼、紫草各20克,黄精40克,白芍、阿胶各15克,马齿苋50克,每日1剂。
[适应证] 慢性粒细胞性白血病肝脾肿大,温毒内蕴,气血双亏,虚实夹杂证。
(一)饮食方面:
1、不可吃辣椒、生葱、生姜、生蒜、胡椒面、芥末、韭菜等辛辣之物。
2、不可吃鸡、鱼、虾、羊肉、狗肉、乳鸽肉、鳖肉、巧克力糖、杏、葡萄、荔枝、桂圆、枇杷、樱桃、李子、石榴等易生热食品;及人参、鹿茸、胎盘等热性补品。
3、可吃瘦猪肉、猪排骨、牛肉、驴肉、鸭肉、兔肉、田鸡肉、螃蟹、鸡蛋、苹果、梨、桃子、橙子、西瓜、莲藕、苦瓜等清淡、富有营养之品。
4、白血病患者饮食要诀:
少食多餐 少烫多温 少硬多软 少盐多淡
少酒多菜 少陈多鲜 少肉多素 少炸多炖
少熏多炒 忌偏食
(二)生活方面:
1.不宜做活动量大的体力劳动和体育锻炼,不宜过久地看书、报、杂志、电影、电视、谈话,以免过劳伤神。
2.注意个人卫生,饭前、便后洗手,以防止在抵抗力极低的情况下病从口人。
3.减少与外界的接触。减少不必要的探视。如遇人多的环境或周围有感冒患者,应带口罩以减少交叉感染机会。
4.患者居室或病房内不宜摆放过多的鲜花,尤其应避免放花盆,这样可减少由于花草或泥土中带有的霉菌孢子、细菌等引起的感染。
(三)气候变化:
患者应当随气温的变化,及时增减衣服,不可受凉,但也不宜过暖,而应寒暖适宜,如感冒发热或高烧,往往导致疾病反复。
(四)情绪方面:
排除精神刺激、避免情绪波动,要经常保持心情舒畅,不可生闷气和急躁发脾气,否则容易加重病情。
温馨提示:
鼓励病人经常食用一些富含铁的食物。
白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病。克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积,并浸润其他组织和器官,同时正常造血受抑制。临床可见不同程度的贫血、出血、感染发热以及肝、脾、淋巴结肿大和骨骼疼痛。据报道,我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。更多>>