遗传性肌肉萎缩的病因是什么遗传性肌肉萎缩的症状表现有哪些

2017-08-08 09:32 来源：网友分享

一、遗传性肌肉萎缩有哪些病因

　　CMT多为常染色体显性遗传，少部分是常染色体隐性遗传，X染色体连锁显性遗传和X染色体连锁隐性遗传。

　　随着分子生物学技术的发展，人们对CMT的分子病理机制有了更深入的了解。根据临床表现、遗传方式和病理特点通常将CMT分为4个类型，前3型为周围神经髓鞘蛋白异常所致。

　　目前已经发现的与CMT有关的周围神经髓鞘蛋白有4种：周围神经髓鞘蛋白22（peripheralmyelinicprotein22，PMP22），髓鞘蛋白0（myelinicproteinzero，MPZ），连接蛋白32（ligandin32，li32），早期生长反应基因（earlygrowthresponsegene，EGR）。基因缺陷或髓鞘蛋白的异常与CMT临床表现型之间并无确定的对应关系，同一种髓鞘蛋白异常可出现于不同类型的CMT，反之，同一类型的CMT可有多种髓鞘蛋白的异常。产生这种基因型、基因产物和临床类型异质性的原因并不清楚。基因的数量效应可解释为什么同一基因的突变可引起不同类型的髓鞘蛋白异常。如正常人PMP22基因为2个拷贝，临床无症状，基因突变为3个拷贝时，临床表现为CMT1，突变为1个拷贝时（有1个拷贝的基因片段缺失），临床则表现为压力易感性周围神经病。

　　CMT4型为植烷酸贮积病，又称Refsum病，是过氧化小体病的一种。过氧化小体是一种单层膜细胞器，存在于除成熟红细胞以外的所有细胞内，其基质内存在40种以上的过氧化氢酶或其他氧化酶，主要作用为催化超长链脂肪酸、植烷酸和六氢吡啶羧酸的氧化、缩醛磷脂、胆固醇和胆汁酸的合成以及前列腺素和乙醇的降解。植烷酸贮积病是由于过氧化小体内植烷酸-α-羟化酶活性减低，使植烷酸不能进行α氧化而在体内积聚，后者可进入组织的脂质膜，干扰其功能而引发疾病。

　　此外还有CMT5、CMT6、CMT7和CMT-X4个临床变异类型。CMT5为常染色体显性或隐性遗传，临床表现为肌萎缩伴痉挛性截瘫；CMT6为CMT伴视神经萎缩；CMT7为CMT伴视网膜色素变性，这3种类型的连锁基因和相应的基因产物目前尚不清楚。CMT-X是指具有X连锁显性或隐性遗传方式的CMT。

二、遗传性神经性肌萎缩的鉴别诊断有哪些

　　遗传性神经性肌萎缩主要应与慢性炎症脱髓鞘多神经病（CIDP），远端型脊肌萎缩症和远端型进行性肌营养不良相鉴别。

　　1.慢性进行性远端型脊肌萎缩症（chronic progressive distal spinal muscular atrophy）该病的肌萎缩和肌无力以及病程经过类似CMT病，但感觉功能不受累，EMG显示为前角损害。一般肌萎缩先从双上肢远端开始，逐渐向前臂、上臂及下肢发展，且无明确界限，常不伴有套式感觉障碍。

　　2.慢性吉兰-巴雷综合征（chronic Guillain-Barré syndrome）进展相对较快，大部分肌萎缩较轻，CSF可见蛋白-细胞分离，泼尼松治疗效果较好。

　　3.远端型肌营养不良症（distal myodystrophy）临床表现与CMTⅡ型相似，但肌电图显示肌源性损害可资鉴别。

　　4.家族性淀粉样多神经病（familial amyloid polyneuropathy）临床与CMT难区分，需借助神经活检或DNA分析。。

　　5.慢性多发性神经根神经炎虽有四肢对称性的下运动神经元性瘫痪及套式感觉障碍，但萎缩肌肉缺乏CMT病的分布特征，且肌萎缩与肌无力相一致。