新基重磅口服药物otezla获英国nice批准可治疗重度斑块型银屑病

　　美国生物技术巨头新基（celgene）重磅口服抗炎药otezla（apremilast）近日在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所（nice）发布最终指南，支持将otezla用于英国国家卫生服务系统（nhs），用于不适合或接受其他系统疗法（包括环孢素，甲氨蝶呤，puva[补骨脂素紫外线疗法]）治疗失败的重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）成人患者。据估计，在英国，大约有8000例患者有资格获得otezla治疗。之前，nice曾于2015年6月以价格太过昂贵不具有成本效益拒绝批准otezla。

　　银屑病（psoriasis）是一种皮肤炎症性疾病，据估计，在英国大约有96万成人患者。尽管目前也有一些可以治疗该疾病的有效治疗选择。但有证据表明，有相当比例的患者迫切需要新的治疗方案。

　　在美国和欧盟，otezla分别于2014年和2015年获批用于活动性银屑病关节炎（psa）和中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）适应症。

　　otezla是一种首创的口服、选择性磷酸二酯酶4（pde4）抑制剂，该药是过去20年中获批用于银屑病治疗的首个口服药物，也是过去15年中获批用于银屑病关节炎的首个口服药物。在相关临床试验中，otezla已被证明能够使患者病情取得具有临床意义的显著持久改善，该药将为广泛的银屑病患者群体提供了一种有价值的治疗选择，包括以前使用过生物制剂或常规系统性药物治疗的患者群体。

　　当前，尽管面临着注射型药物肿瘤坏死因子（tnf）抑制剂的竞争，尤其是全球最畅销的药物humira（修美乐，艾伯维公司产品，2013年销售额106亿美元）和entrel（恩利，辉瑞/安进产品，2013年销售额83亿美元），但otezla具有其独特优势：（1）临床用药不需要常规的实验室监测，（2）是一种口服药物，相比市售注射药物，将为患者和医生提供一种重要的治疗选择。业界预期，otezla的销售峰值将突破20亿美元。

　　银屑病（psoriasis）是一种由不受控免疫反应导致的皮肤慢性炎症性疾病，欧洲患者总数约为1400万例，全球患者总数超过1.25亿例。斑块型银屑病（plaque psoriasis）是最常见的疾病形式，约占银屑病病例的80%。约30%的银屑病患者可能发展为银屑病关节炎（psa）。

　　otezla（apremilast）是一种口服小分子磷酸二酯酶（pde4）抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。pde4是一种环磷酸腺苷（camp）特异性pde，是炎性细胞中主要的pde。pde4抑制可提升细胞内camp水平，通过调控tnf-α、il-23和其他炎性细胞因子的表达相应下调炎性反应。camp升高也会增加抗炎细胞因子，例如il-10。