深圳二医院找到肾癌脑转移突变基因

　　肾癌发生脑转移后，原来的治疗方法为何不管用了呢？近日，记者从深圳市第二人民医院获悉，该院在癌症研究方面再次取得了突破性进展，发现肾癌脑转移患者中，脑部pik3r1基因发生突变，导致专门针对肾癌靶向治疗的药物对治疗脑转移肾癌无效。同时，为了推动癌症个体化治疗，市二医院与深圳华大基因联合成立了精准医学治疗中心，将利用该院引进的孔雀团队、“三名工程”团队的科研成果，为中晚期肿瘤患者进行精准治疗。

　　基因突变导致药物对肾癌脑转移失效

　　深圳市第二人民医院蔡志明教授团队在对一肾癌脑转移患者用靶向药物“索坦”进行个体化治疗的时候，发现该患者的癌细胞只出现脑转移，其他器官无转移。而且通过数据分析和功能研究发现，仅在脑转移病灶中发现了pik3r1基因c901t无义突变。“这也解释了为什么患者只单独出现脑转移，因为在脑里面具有pik3r1基因的突变。”该团队相关负责人介绍。该研究发表在著名的老牌国际肿瘤杂志上。

　　通过临床找到的这个基因突变现象，研究团队提出了假设，即pik3r1基因的突变可导致pik3r1基因表达量降低。“因此，我们推测pik3r1基因表达下调，可使肾癌细胞获得异位和特定器官定植的优势。”也就是在pik3r1基因发生突变后，原来针对肾癌的靶向药物“索坦”已经对发现突变的病灶不起作用了，“索坦”不能治疗肾癌脑转移。

　　为验证该假设，研究团队通过1年半的系列实验分析了pik3r1基因在肾癌的表达情况。该研究表明，pik3r1基因在肾细胞癌组织中、尤其在晚期和转移灶组织中呈现低表达。此外，该研究采用crispr/cas9系统构建了pik3r1基因的表达细胞模型，随后通过细胞功能研究，发现pik3r1基因低表达可促进肾癌细胞上皮-间质转化、迁移和肿瘤细胞干性特征，并且还通过pi3k/akt/gsk3β/ctnnb1信号通路促进肾细胞的进展和转移。　

招募中晚期癌症患者进行细胞免疫治疗

　　“找到肾癌脑转移的突变基因为晚期肿瘤的精准治疗提供了重要方法学模型。”深圳市第二人民医院院长蔡志明说。2015年1月美国总统奥巴马在国情咨文中提出“精准医学计划”。“精准医学”是在基因组学基础上发展而来，通过基因组测序，可以为癌症找到更多更好的治疗手段和治疗方案，为癌症患者提供个性化治疗。

　　为提高深圳癌症的治疗率和推动癌症个体化治疗，近日，市二医院和华大基因联合成立了精准医学治疗中心。将利用该院引进的孔雀团队、“三名工程”团队的科研成果，为中晚期肿瘤患者进行精准治疗。据悉，该院将进行的精准治疗为肿瘤免疫细胞治疗。

　　市二医院2013年引入了国际知名肿瘤免疫学家、美国贝勒医学院终身教授王荣福的孔雀团队。该团队就携带包括car-t细胞治疗技术、tcr-t细胞治疗技术等国际领先技术落户深圳。目前，该孔雀团队的tcr-t细胞治疗技术研究有了重大突破，发现了肿瘤中的两个抗原阳性指标ny-eso-1和hla-a2。只要通过病理标本筛选出同时具有ny-eso-1和hla-a2这两个阳性抗原的肿瘤患者，然后进行tcr-t细胞治疗，就可以大大提高患者的存活率。

　　深圳市第二人民医院肿瘤生物治疗科主任田耕用警察抓坏人的例子生动解释了免疫细胞（t细胞）是如何通过car-t细胞来杀死癌细胞的。“癌细胞代表坏人，免疫细胞代表警察，坏人的左臂上都有一个‘文身’，这个‘文身’就是ny-eso-1和hla-a2，警察要通过文身来抓到坏人，必须要先识别这个文身，而tcr-t细胞就是识别器，因此，警察有了识别器后，就可以抓到左臂上有‘文身’的坏人了。”

　　孔雀团队成员王明军教授介绍，在筛选出同时具有ny-eso-1和hla-a2抗原的癌症患者后，通过抽取患者5-10毫升周边血液，过滤出t细胞在患者体外进行活化扩增，培植t细胞“军队”，当培养到一定阶段的时候，对t细胞进行工程改造，做一个能识别ny-eso-1和hla-a2这两种抗原的tcr，增强t细胞对癌细胞的辨别能力。然后，再将培植的免疫细胞回输到患者体内杀灭癌细胞，提高患者的抗癌能力和存活率。据悉，医院正招募中、晚期癌症患者，和早期手术后癌症患者进行car-t细胞免疫治疗，医院提供免费的病理标本筛查。