PNAS：生长激素促进大肠肿瘤生长

　　2016年6月12日讯 由脑垂体分泌的生长激素能够与细胞表面的生长素受体结合，进而引起胰岛素生长因子（IGF1）的分泌以及发挥其它的功能。而局部产生的生长素则主要表达于一些非垂体组织，比如大肠，前列腺以及乳腺等等，他们通过自分泌与旁分泌的形式发挥功能。除此之外，胞内的生长素分子也能够与胞内的生长素受体结合调节基因的表达。

　　此前一些研究显示，生长素的缺失能够有效抑制恶性肿瘤的发生，相反地，过度表达生长素则能够促进肿瘤的生长。

　　结肠癌的发生主要是一些抑癌基因，比如adenomatous polyposis coli （APC）、p53等的表达受到抑制引起的。而这与生长激素调节之间的关系研究的仍不清楚。

　　为了搞清楚上述问题，来自洛杉矶Cedars-Sinai医学研究中心的Shlomo Melmed课题组进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《PNAS》杂志上。

　　首先，作者比较了正常人与生长因子受体缺失突变的患者表皮成纤维细胞的分裂情况。结果显示，突变患者样本细胞的分裂速率明显低于正常人样本。此外，突变样本中p53基因的表达水平也明显增高。进一步，作者通过向突变样本细胞中人为地转染生长激素受体质粒，发现这种处理能够有效抑制p53的上调。这些结果证实了生长因子信号通路的阻断能够促进p52基因的表达。

　　之后，作者构建了生长激素缺失突变的小鼠并进行了对比试验。结果显示：突变体小鼠肠道组织中p53的表达水平确实高于野生型小鼠，细胞凋亡的程度也有明显增加。进一步，作者通过体内肿瘤诱导试验，发现突变体小鼠体内肿瘤的生长速度明显低于野生型小鼠。

　　通过对人类肠道样品进行分析，作者发现肠道组织中确实有丰富的生长激素表达，这为其功能的实现提供了必要条件。

　　进一步，作者通过体外实验，发现生长激素能够促使p53蛋白泛素化并降解，这会导致p53功能的阻断。除此之外，它还能够有效抑制另一抑癌基因：APC的活性，并且能够促进b-catenin的入核。这些效应都间接促进肿瘤的增长。

　　综上，作者证明了生长激素是促进肿瘤生长的正向调控因子。