Cancer Lett:借助PDX动物开发靶向小分子 治疗抵抗化疗的恶性乳腺癌

　　2016年07月28日讯 近日，来自美国西北大学的研究人员开发了两种新型肿瘤抑制剂药物，并通过体外细胞实验和人源肿瘤异种移植小鼠模型（PDX）对药物的作用进行了验证，结果表明靶向一个靶点分子可以有效治疗转移性乳腺癌。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Letter上。

　　糖原合成酶激酶3beta（GSK-3beta）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，目前正逐渐成为人类乳腺癌治疗的靶点。在该研究中研究人员以该分子为靶标找到了治疗具有化疗药物抗性的转移性乳腺癌的候选药物。

　　在研究中研究人员证明通过两个新开发的GSK-3小分子抑制剂--9-ING-41和9-ING-87对GSK-3进行药物抑制，能够降低乳腺癌细胞存活但对非肿瘤细胞的生长几乎没有影响。研究人员通过体外实验发现用9-ING-41进行治疗还可以增强癌症治疗药物依立替康（CPT-11）对乳腺癌细胞的抗肿瘤作用。

　　随后研究人员使用抵抗化疗药物的恶性乳腺癌病人的转移性胸腔积液构建了两种人源性肿瘤异种移植小鼠模型（BC-1和BC-2），发现9-ING-41也能在体内促进化疗药物CPT-11的抗肿瘤作用，使得已经建立的肿瘤发生退化。

　　上述结果表明抑制GSK-3是帮助克服人类乳腺癌化疗抵抗的一种非常具有前景的治疗方法，该研究开发的GSK-3抑制剂9-ING-41是治疗转移性乳腺癌的一种强力候选靶向药物。

　　乳腺癌简介

　　乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据资料统计，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，在妇女仅次于子宫癌，它的发病常与遗传有关，以及40-60岁之间，绝经期前后的妇女发病率较高，仅约1-2%的乳腺患者是男性。通常发生在乳房腺上皮组织的恶性肿瘤。是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的恶性肿瘤之一，乳腺癌男性罕见。

　　乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌。所谓高危因素是指与乳腺癌发病有关的各种危险因素，而大多数乳腺癌患者都具有的危险因素就称为乳腺癌的高危因素。乳腺癌的早期发现、早期诊断，是提高疗效的关键。