清华大学Cell子刊发表免疫新成果

　　2016年07月22日讯 来自清华大学、法国巴斯德研究所的研究人员证实，蛋白质SUMO化修饰（SUMOylation）是调节性T细胞（Treg）扩增和发挥功能的必要条件。

　　清华大学医学院的董晨（Chen Dong）教授是这篇论文的共同通讯作者。董教授是全球免疫学界最顶尖的学者之一。其领导的团队在发现重要免疫耐受调节分子方面做出了重要贡献。2009年被美国免疫学学会授予取得杰出成就的青年免疫学家奖，已在国际一流学术期刊发表论文及专著100多篇。

　　免疫系统可以保护宿主免受大量的病原微生物的侵害，然而，控制异常或过度免疫应答可将对机体造成伤害。有证据显示，有一种T细胞亚群可以有效地抑制病毒病理学和生理学免疫应答，从而有助于维护自身免疫耐受和免疫应答的动态平衡，称为Treg细胞。Treg细胞能够抑制过度的免疫反应，对于抑制自身免疫性疾病，维持整个机体的免疫稳态以及在感染状态下调控免疫反应起着非常重要的作用。Treg细胞功能失调，会导致严重的自身免疫病以及炎性疾病，包括I型糖尿病、风湿性关节炎、多能硬化症以及系统性红斑狼疮等。但当前对于Treg细胞扩增和发挥功能的潜在分子机制仍不是很清楚。

　　SUMO是近年来被发现的数种与泛素（ubiquitin）相类似的蛋白质之一，它可经由类似的泛素化过程于目标蛋白质上特定的赖氨酸支链形成共价键而修饰目标蛋白，这个过程称为SUMO化修饰。SUMO化修饰对于靶蛋白的功能，如蛋白质的稳定性、亚细胞定位、信号转导、基因转录调控等具有重要的调节功能。Ubc9是目前发现的SUMO化途径中唯一的E2结合酶，在蛋白SUMO化的过程中起到重要作用。

　　在这篇文章中，研究人员证实选择性删除Treg细胞系中的Ubc9可导致与Foxp3突变小鼠相似的致命性早发自身免疫。Ubc9缺陷Treg细胞显示TCR驱动稳态增殖出现严重缺陷，伴随激活受损及抑制功能遭到破坏。重要地是，他们证实TCR结合可促进TCR信号下游Treg细胞功能一个至关重要的调控因子IRF4发生SUMO化修饰，调控了它在Treg细胞中的稳定性。

　　2015年11月，来自中山大学、耶鲁大学的研究人员证实，在脂肪细胞中SENP1介导的NEMO去SUMO化（deSUMOylation）限制了炎症反应及I型糖尿病进展。研究论文发表在Nature Communications杂志上（中山大学千人计划教授Nature子刊发表糖尿病新成果 ）。

　　2015年9月，中山大学生命科学学院、厦门大学和美国La Jolla过敏与免疫研究所的研究人员证实，T细胞受体（TCR）诱导的PKC-θ激酶SUMO化修饰控制了T细胞突触形成及T细胞激活。这一研究发现发布在Nature Immunology杂志上（中山大学Nature子刊发表免疫新文章 ）。

　　2015年3月，纽约大学和哥伦比亚大学的研究人员解析了SUMO化控制基因表达的具体机制，并将研究结果发表在Nature Communications杂志上。他们认为，这一机制可以帮助人们进一步理解癌症中不受控制的基因表达（Nature子刊：SUMO控制转录失活的时机）。