知名华人教授发现新的p53靶基因

　　2016年07月28日讯 越来越多的证据凸显了microRNAs在介导p53肿瘤抑制功能中的重要作用。近期，来自美国杜兰大学医学院和中山大学第一附属医院的研究人员，在国际学术期刊《eLife》发表题为“Inactivation of oncogenic cAMP-specific phosphodiesterase 4D by miR-139-5p in response to p53 activation”的学术研究成果。

　　microRNAs （miRNAs）是一类细胞短非编码RNA，负责在转录后水平上调节着其靶基因的表达。miRNAs的异常调控与人类癌症发展和分期有关。在过去的十年中，越来越多的科学家注意到miRNAs在p53信号网络中的作用，许多miRNAs被确认为p53的靶基因。

　　这些miRNAs参与多种生物过程，包括细胞周期阻滞、细胞凋亡、糖酵解等等。此外，它们经常将p53与其他信号通路联系起来。虽然miRNAs一直被视为p53肿瘤抑制功能的重要调控因子，但是很多细节仍有待于探索，以更好地了解通过这些RNAs的p53信号调控以及与其他通路的串扰。

　　在这项研究中，研究人员将miR-139-5-p确定为另一个新的p53 microRNA靶标。p53可诱导miR-139-5p的转录，进而抑制磷酸二酯酶4D（PDE4D）的蛋白质含量，这个致癌蛋白参与多个肿瘤促进过程。敲除p53可逆转这些影响。同时，miR-139-5p的过度表达可使 PDE4D水平降低，并增加细胞cAMP的水平，从而导致BIM介导的细胞生长停滞。

　　此外，该研究小组对人类结直肠肿瘤标本的分析显示，miR-139-5p和PDE4D的表达之间呈现显著的负相关关系。最后，miR-139-5p的过度表达可抑制异种移植肿瘤的生长，伴随着PDE4D的减少和BIM的增加。这些结果表明，p53可通过诱导miR-139-5p的表达，而抑制致癌的PDE4D。

　　关于明星致癌基因P53，已经有很多报道。今年1月份，美国UT西南医学中心的研究人员发现，在癌症中最常突变的基因p53，能够通过抑制某些可导致基因组不稳定性的可动因子，而阻止肿瘤的形成。这项研究的结果，最近发表在《Genes & Development》，或许有一天会为癌症的诊断和治疗带来新的途径。

　　2016年5月，美国斯克里普斯研究所（TSRI）的科学家们“当场捕获”了一个致癌突变。这项新的研究发现，存在于在几种人类癌症（包括白血病、神经胶质瘤和黑色素瘤）中的一个基因突变，能够促进侵略性肿瘤的生长。

　　2016年6月，来自比利时鲁汶大学的遗传学家表明，肿瘤蛋白TP53知道应该结合到我们DNA上的哪个确切位置，来防止癌症。一旦与这个特定的DNA序列结合，这个蛋白质就可以激活正确的基因来修复受损的细胞。