Immunity：肿瘤发生早期杀伤性T细胞就已被永久沉默

　　2016年08月16日讯 癌症免疫治疗是目前癌症治疗领域最具前景的方向之一，但是癌细胞对免疫系统来说是一个诡计多端的敌人，在开发真正有效的免疫治疗方法的过程中会面临许多挑战。肿瘤在应对免疫细胞的攻击的时候会采取多线防御。

　　虽然我们的免疫细胞在发育早期经过了训练和筛选，不能识别也不能伤害自身细胞，但是癌变细胞带有许多肿瘤特异性分子或抗原，理论上如果肿瘤不进行阻断，有抗原存在应当引起强烈的免疫应答。

　　在肿瘤发育早期阶段细胞癌变需要许多基因突变的驱动。这些驱动性基因突变导致正常细胞的行为越来越像癌症，并且还会改变细胞外表以至于它们能够被免疫系统识别为外来者。但是一直以来想要证明免疫细胞在肿瘤形成的非常早期阶段识别发生癌变的细胞还存在取证困难。

　　最近一项在小鼠模型上进行的新研究表明CD8+T细胞或者叫做杀伤性T细胞实际上能够识别这些驱动性基因突变，但是很快就会在人类肿瘤能够被临床诊断之前被肿瘤永久性沉默。如果能够找到一种方式逆转肿瘤对杀伤性T细胞的沉默，或将有望恢复具有肿瘤识别能力的T细胞，改善包括pembroluzimab等检查点抑制剂药物在内的免疫治疗策略的效果，从而让病人机体对突变基因发起免疫应答，抑制癌症进展。

　　“我们的结果表明驱动基因突变代表了肿瘤形成的基础，虽然这些突变基因不能被免疫沉默，但是可以被免疫细胞所识别，因此应当是最有效的靶向抗原。”本文通讯作者免疫学家Dr. Phil Greenberg这样说道。

　　相关研究结果发表在国际学术期刊Immunity上。Greenberg和他的研究团队目前基于他们的最新发现正在着手开发两种策略：

　　第一，发现导致具有肿瘤识别功能的T细胞出现功能紊乱的分子，最终干扰这些具有沉默作用的分子

　　第二，在实验室进行工程改造T细胞的开发，这些细胞不仅能够识别驱动性基因突变并且不能被肿瘤关闭，研究人员希望该策略能够最终应用于临床治疗。