上海交通大学Nature子刊发表癌症新发现

　　2016年08月28日讯 来自上海交通大学医学院、华东师范大学等处的研究人员证实，非泛素依赖性REGγ蛋白酶体调控了能量平衡。这一研究发现发布在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

　　任职于上海交通大学医学院和华东师范大学的王传贵（Chuangui Wang）教授，和上海交通大学医学院的张胜萍（Shengping Zhang ）是这篇论文的共同通讯作者。王传贵教授近五年内在细胞周期调控，肿瘤细胞调亡以及细胞信号传导等方面取得许多创新性成果。在国内外学术刊物上发表论文30多篇。

　　2013年，王传贵教授和华东师范大学的李晓涛教授合作，证实蛋白酶体激活因子REGγ抑制自噬调控了肝脏脂类代谢。研究结果揭示了REGγ在自噬和肝脂肪变中的作用，表明蛋白酶体和自噬降解系统在脂质稳态调控中机制上发生了相互串扰。这一研究发现发表在Cell Metabolism杂志上（华东师范大学Cell子刊揭示代谢调控新机制 ）。

　　维持能量平衡对于所有细胞生存及正确发挥功能至关重要。细胞内能量平衡与蛋白质降解和合成密切相关。细胞主要利用泛素（Ub）依赖性的蛋白酶体系统（UPS）和自噬-溶酶体系统来降解蛋白，利用核糖体来合成蛋白。有意思的是，自噬是作为一个节能过程发挥作用，而蛋白质合成和泛素依赖性蛋白质降解是高度耗能的过程。因此，维持这些蛋白质降解和合成系统之间的微妙平衡是维持适当的蛋白质和能量平衡的必要条件。

　　在这篇文章中研究人员报告称，在能量饥饿过程中非ATP和泛素依赖性的REGγ蛋白酶体系统通过抑制一个重要的细胞内耗能过程--rDNA转录维持了能量平衡和细胞生存。机制研究证实，在正常情况下REGγ蛋白酶体通过靶向rDNA转录激活因子SirT7介导非泛素依赖性降解，限制了细胞rDNA转录和能量消耗。此外，能量饥饿诱导了AMPK导向的SirT7磷酸化，及随后REGγ依赖性的SirT7亚细胞重分配与降解，由此进一步减少了rDNA转录来节约能量战胜细胞死亡。节约能量是一种有前景的癌症治疗策略。他们的研究报道还证实敲低REGγ可显著提高能量代谢抑制剂在小鼠体内的抗肿瘤活性。

　　这些研究结果阐明了在饥饿条件下维持能量平衡和细胞活力的一个非泛素依赖性过程的控制机制，表明REGγ蛋白酶体是饥饿肿瘤疗法一个潜在的治疗靶点。

　　REGγ系蛋白酶体激活因子REG家族成员蛋白，通过非泛素和ATP依赖途径催化蛋白酶体20S的蛋白水解活性。2016年2月，来自华东师范大学、加州大学、第二军医大学等机构的研究人员证实，在实验性结肠炎中REGγ-蛋白酶体与IκBε和NFκB形成了一个调控环路。这一研究发现发布在Nature Communications杂志上（华东师范大学Nature子刊揭示炎症调控新机制 ）。

　　自从蛋白酶体激活因子REGy被报道能够降解细胞中完整的蛋白质SRC-3及p2l后，人们对REGy生物学功能的探究越来越深刻广泛，而有关REGy在肿瘤发生发展中的研究最受到人们的关注。大量研究发现，REGy广泛过表达于包括卵巢癌、胃癌、肾癌、甲状腺肿瘤、肠癌、乳腺癌、肺癌等多种肿瘤中。来自第二军医大学、华东师范大学、泸州医学院等处的研究人员证实，蛋白酶体激活因子REGγ通过调控Wnt/β-catenin信号通路在皮肤癌的发生中起至关重要的作用。这一重要的研究发现发表在2015年4月24日的Nature Communications杂志上（第二军医大学Nature子刊发表癌症新发现 ）。