中山大学发现外泌体miR-24-3p抑制T细胞功能可作为鼻咽癌预后潜在标志物

　　2016年08月24日讯 最近的研究表明，细胞外microRNA不仅是潜在的生物标志物，而且参与细胞间的相互作用来调节各类型恶性肿瘤中癌细胞与其所在微环境之间的交流。8月19日，来自中山大学肿瘤防治中心的李疆研究员在国际著名病理学期刊The Journal of Pathology（IF= 7.381）发表文章，揭示了外泌体miR-24-3p靶向FGF11抑制T细胞功能可作为鼻咽癌预后的潜在标志物。

　　研究从鼻咽癌（NPC）细胞系、患者血清（T-EXO）、NP69细胞和健康供体血清（HD-EXO）分离外泌体。研究发现与HD-EXO相比miR-24-3p明显富集于T-EXO；血清外泌体的miR-24-3p水平与患者较差的无病生存率（DFS，P<0.05）相关。利用靶向miR-24-3p的海绵RNA敲低外泌体的miR-24-3p（miR-24-3p-sponge-T-EXO）可恢复T-EXO（control-sponge-T-EXO）介导的抑制T细胞增殖、Th1和Th17分化和调节性T细胞（Tregs）的诱导。机制分析表明外泌体的miR-24-3p在T细胞增殖和分化过程中增加P-ERK、P-STAT1和P-STAT3的表达，降低P-STAT5的表达。此外，通过体内及体外实验发现FGF11是miR-24-3p的直接靶标。

　　然而，miR-24-3p-sponge-T-EXO和T-EXO（control-sponge-T-EXO）均可阻碍T细胞增殖及Th1和Th17分化，但诱导lenti-shFGF11转染的T细胞向Treg分化。lenti-ScshRNA转染的细胞和lenti-shFGF11转染的细胞在miR-24-3p-sponge-T-EXO处理后ERK和STAT蛋白的磷酸化水平不同。

　　有趣的是，肿瘤FGF11表达与CD4+和CD8+T细胞的体内数呈正相关并预示有利的患者DFS（P <0.05）。此外，低氧增加细胞和外泌体的miR-24-3p水平，增强T-EXO对T细胞增殖和分化的抑制作用。总的来说，该研究结果表明，外泌体miR-24-3p通过抑制FGF11介导的T细胞抑制参与肿瘤的发病机制，并可作为鼻咽癌潜在的预后标志物。