中国科学家Cell子刊发表再生研究新成果

　　2016年08月27日讯 来自香港科技大学的研究人员证实，在损伤诱导肌肉再生过程中STAT3调控了成体肌肉卫星细胞（MuSCs）的自我更新。

　　香港科技大学的邬振国（Zhenguo Wu）教授和助理教授张晓东（Tom H. Cheung）博士是这篇论文的共同通讯作者。邬振国教授的主要研究方向包括：骨骼肌干细胞的调控及骨骼肌细胞分化的机理；EBV编码的LMP1的信号传导机理及鼻咽癌细胞中microRNA的研究。张晓东博士的主要研究领域则是成体干细胞生物学及人体衰老。

　　2012年，邬振国教授领导香港科技大学的研究人员，在骨骼肌干细胞中首次发现了一种具有重要功能的新型蛋白质分子 Pax3/7BP，该发现有助推动发展用骨骼肌干细胞治疗与肌肉相关的疾病，包括各类肌肉萎缩症。

　　2013年，邬振国教授与深圳北京大学香港科技大学医学中心、香港科技大学的研究人员证实，在横纹肌肉瘤中miR-203常常下调，其再表达可以抑制横纹肌肉瘤的生长和转移，促进其终末分化，表明miR-203是横纹肌肉瘤一个有潜力的治疗靶点。

　　干细胞研究是当今医学的热点问题，尤其是肌肉干细胞因直接参与分化骨骼肌而备受世人关注。胚胎和成人体内都存在肌肉干细胞。在成人体内存在两类具有干细胞样特性的细胞：一类称为肌肉干细胞，也叫做卫星细胞；另一类称为肌源干细胞，也叫群旁细胞。后者在数量上远少于前者，卫星细胞作为生肌干细胞，参与司控生后骨骼肌的生长、修复和维持等重要过程。

　　2015年7月，来自中国医学科学院的研究人员证实，在小鼠中一种叫做miR-431的小RNA分子可以通过靶向Pax7，调节肌肉卫星细胞的异质性来促进肌肉再生，改善肌营养不良。

　　在这篇新文章中，研究人员指出近期的一些研究证实STAT3负向调控了肌卫星细胞和损伤诱导的肌肉再生。但这些研究主要是建立在STAT3抑制剂基础上，在体内STAT3抑制剂有可能会造成脱靶效应且并非细胞特异性的。

　　在这里，研究人员采用两种不同的小鼠模型： MuSC特异性的Stat3基因敲除系和Stat3 （MuSC特异性） /dystrophin （Dmd）基因双敲除系，探讨了STAT3在肌肉卫星细胞中的作用。他们证实来自两个突变系的Stat3?/? MuSCs均存在增殖缺陷。此外，在两个突变系中，MuSC细胞池缩小，破坏了损伤后的再生，在dKO小鼠中缺陷更加显著，具有严重的肌肉炎症和纤维化。研究人员分析了来自dKO和Dmd?/?对照小鼠的MuSCs的转录组，确定了多个STAT3靶基因，包括Pax7。

　　总而言之，这项研究揭示出STAT3在成体MuSCs 中起至关重要的作用，在损伤诱导的肌肉再生过程中调控了它们的自我更新。