吉林大学发表癌症研究重要成果

　　2016年08月28日讯 宫颈癌是全球女性癌症死亡的第四大原因，在中国每年有近150000例新诊断的病例。宫颈癌在发展中国家尤其常见，因为在那里早期筛查还不普遍。科学家们发现，几乎所有宫颈癌都是人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的，HPV引起的宫颈癌会发生LKB1（Liver kinase B1）突变失活。但他们还不清楚LKB1突变在宫颈癌发生和发展中所起的作用。

　　吉林大学和Alabama大学的研究人员最近在Oncogene杂志上发表文章指出，LKB1通过靶标细胞代谢抑制与HPV有关的癌症发展。这篇文章的通讯作者是吉林大学基础医学院的许志祥（Z-X Xu）教授、李玉林（Y-L Li）教授和Alabama大学的Dr LT Chow。

　　研究人员用小鼠胚胎成纤维细胞进行研究。他们发现，LKB1缺失和HPV16 E6/E7有累加效应，会抑制细胞衰老，促进细胞增殖，增加葡萄糖消耗、乳酸生产和ATP生成。敲低LKB1可以增强HPV转化细胞的糖酵解，促进细胞迁移和入侵。异位表达LKB1能降低HPV转化细胞的糖酵解，减弱细胞的迁移和入侵能力。在肿瘤发生和肺转移小鼠模型中，去除LKB1会使小鼠肺部的转移瘤显著增多。

　　进一步研究表明，HPV16 E6/E7能提高c-MYC的水平，进而增强糖酵解通路中的HK-II表达。异位表达LKB1会减少HK-II和减弱糖酵解。研究人员也在宫颈病变中观察到了HK-II 与LKB1的这种关系。研究指出，LKB1可以防范HPV引起的有氧糖酵解和肿瘤发展。这些发现有望帮助人们通过靶标细胞代谢治疗与HPV有关的恶性肿瘤。

　　HPV是美国最常见的性传播病毒之一，HPV引发的头颈癌正在逐年增加。人们亟需理解HPV阳性头颈癌的分子改变，并在此基础上开发新的治疗策略。Nature杂志发表了迄今为止最全面的头颈癌基因组测序分析结果。癌症基因组图谱计划（Cancer Genome Atlas，TCGA）的科学家们揭示了人乳头瘤病毒（HPV）和抽烟对头颈癌的影响，比较了头颈癌与其它癌症的异同，为头颈癌的诊断和治疗提供了新的方向。

　　与病毒有关的癌症其实是相当普遍的，据悉有超过20%的人类癌症与慢性病毒感染有关。德克萨斯大学西南医学中心的研究人员鉴定了一个先天免疫新通路，可以帮助哺乳动物抵御病毒的致癌作用。他们发现，自噬相关蛋白beclin 2可以促使细胞分解致癌性病毒的蛋白，抑制病毒感染及其引起的癌症。

　　科学家们一直认为雌激素是宫颈癌生长的主要驱动因子。但美国国家科学院PNAS杂志发表的一项研究显示，雌激素受体在宫颈癌细胞中几乎全部消失。研究人员对SUCCEED项目的128个样本进行了基因表达谱分析，涉及了四个不同的群体：健康人、HPV感染并出现并发症的患者、宫颈癌患者。这四个群体可以体现从病毒感染到癌症发生的整个过程。