复旦大学Cell Research发表癌症研究新成果

　　2016年06月28日讯 来自复旦大学的研究人员报告称他们开发出了αHER2/CD3 RNA-工程T细胞，证实其可以特异性除去HER2+胃癌。这一研究成果发布在6月24日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。

　　复旦大学的储以微（ Yiwei Chu）教授和刘杰（Jie Liu）教授是这篇论文的共同通讯作者。储以微教授主要从事肿瘤免疫学及生物治疗、炎癌转化发生机制研究。刘杰教授一直从事消化科临床医疗及疑难病例研究，主要研究方向为炎症与肿瘤。

　　2011年，储以微教授课题组证实一种被称为“BLP”的细菌脂蛋白与存在于T淋巴细胞表面的TLR-2受体“一对一配接”后，可以调动一群具有杀伤性T淋巴细胞明显增强其杀伤癌细胞的能力，同时，这种“一对一配接”还可以削弱和抑制另外一群调节性T淋巴细胞“保护癌细胞”的能力。这一研究成果发表在免疫学专业权威杂志《Journal of Immunology》上，并被美国哈佛大学和英国剑桥大学等顶尖专家组成的国际权威机构的在线科研评价系统“Faculty of 1000” 推荐为“必读成果”（储以微教授新成果获F1000重点推荐，登权威杂志 ）。

　　2015年，刘杰教授领导复旦大学的研究人员证实，HPCAL1（Hippocalcin-like 1）可通过激活ERK1/2-MAPK信号通路促进p21Waf/Cip1稳定来抑制肝细胞癌进展。这一研究发现发表在国际权威杂志Hepatology上（复旦长江学者Hepatology发表癌症新文章 ）。

　　基因工程T细胞疗法是一种有前景的抗癌新策略。在一些非实体瘤患者临床试验中嵌合抗原受体表达T 细胞（CART）疗法已取得了成功。然而，一些局限性也显现出来：其中包括嵌合抗原受体限制于细胞表面，及与逆转录病毒整合于基因组中相关的风险。

　　近年，科学家们设计出了一种名为双特异性T细胞衔接器（BiTEs）的人造双特异性抗体，这一新工程蛋白由两个单链可变区片段（scFv）组成，一个负责招募吸引机体的斗士T细胞，一个负责专门导向追踪肿瘤相关抗原（PNAS:癌症免疫新疗法 ）。然而抗体的短半衰期，在晚期癌症患者体内缺乏内源性效应T细胞，以及T细胞激活引起细胞因子释放综合征等严重的副作用限制了BiTE疗法。

　　在当前的研究中，研究人员介绍了一种新的可分泌BiTE：αHER2/CD3，它是由HER2特异性scFv 4D5，CD3特异性scFv OKT3和柔性连接肽（flexible linker）构成。采用电穿孔方法，他们可以将这一αHER2/CD3导入到CD3+人类T细胞中。

　　这些αHER2/CD3 RNA基因工程T细胞为当前的CART疗法提供了一个新的有吸引力的替代选择。他们证实这些工程T细胞具有双重功能，不仅可以杀死HER2+肿瘤，还可将这种能力传递给旁观者T细胞。αHER2/CD3 RNA基因工程CART样T细胞可在体内存留至少6天且仍然保持功能。

　　因而，新研究数据为进一步探讨αHER2/CD3 RNA工程T细胞作为HER2+恶性肿瘤的潜在疗法提供了理据。