第三军医大PNAS发表免疫新成果

　　2016年08月28日讯 对于机体健康来说，T细胞是至关重要的。这些细胞在提供免疫力的同时，需要对自身和共生体抗原保持免疫耐受。从胸腺持续生成的T细胞克隆会与现有克隆展开竞争，因此T细胞克隆的多样性在一生中是不断演化的。

　　杜克大学和第三军医大学的研究人员最近在美国国家科学院院刊PNAS杂志上发表文章，为人们展示了健康条件下长寿命T细胞克隆的自然选择。文章通讯作者是杜克大学的Yuan Zhuang、Qijing Li和第三军医大学的万瑛（Ying Wan）教授。万瑛教授主要围绕乙型肝炎、肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病，在抗原表位鉴定、抗原加工处理、免疫应答异常、免疫防治机理、免疫调节等方面开展研究。

　　绝大多数初始（naive）T细胞没有遭遇抗原因而寿命较短，遭遇抗原的T细胞会生存下来成为长寿命的克隆。然而，目前人们还不清楚健康条件下长寿命T细胞克隆的内稳态、抗原特异性和克隆多样性。

　　研究人员在没有受到感染或免疫挑战的小鼠中追踪长寿命T细胞克隆。他们标记了年轻小鼠胸腺生产的一波T细胞。研究显示，小鼠长大之后这些T细胞主要由记忆T细胞和调节T细胞组成。进一步研究表明，健康的生活条件选择免疫耐受所必需的调节T细胞克隆，它们帮助长寿命T细胞克隆对自身或共生体抗原保持免疫耐受状态。

　　T细胞是一种非常重要的免疫细胞，是机体抵御入侵者和癌细胞的主力军。T细胞起源于骨髓，在胸腺内分化成熟。理解这种细胞的发育机制可以帮助人们更好的治疗相关疾病。T淋巴系多潜能前体细胞（T lymphoid-primed progenitors）是注定要进入胸腺的造血祖细胞。迄今为止，人们还不清楚这些前体细胞的命运是如何决定的。中科院动物研究所的团队对此进行了深入研究。他们发现，Irf4对于T淋巴系多潜能前体细胞的命运非常关键。

　　面对病原体入侵的时候，免疫系统会召集细胞大军和维和部队。当细胞大军将入侵者清除之后，维和任务的细胞就会督促它们停火。如果这种停火信号缺失，杀伤性T细胞就会调转枪口攻击自身机体，引起炎症和自身免疫疾病。Salk研究所的研究团队发现，维和细胞是否发出停火信号取决于Foxp3基因上的一个关键片段。

　　自身免疫疾病是指由机体免疫系统对自身发起攻击所引起的疾病，对人体健康有严重的危害。目前治疗自身免疫疾病的方法主要是大范围抑制免疫系统。这样的疗法会显著削弱免疫系统，让患者更容易受到病原体侵袭。宾夕法尼亚大学在Science杂志上发表的一项研究，为自身免疫疾病提供了一种特异性的疗法。这项研究表明，经过改造的T细胞能选择性杀死自身免疫疾病中的故障细胞，不影响健康免疫细胞的正常功能。