中国医学科学院最新文章解析信号途径与肿瘤形成

　　2016年08月28日讯 腹主动脉瘤是指腹主动脉的局限性、永久性扩张。 在西方社会， 腹主动脉瘤发病率约为 8%. 目前， 针对腹主动脉瘤的药物治疗效果有限。 来自中国医学科学院&北京协和医学院基础医学院的研究人员发现三羟基黄酮能通过抑制 JNK 和 p38 MAPK 信号途径减少血管紧张素II诱导的小鼠腹主动脉瘤形成，这为腹主动脉瘤的预防和治疗提供新的有效药物。

　　腹主动脉瘤发病的病理生理学机制主要包括氧化应激、血管炎症和细胞外基质降解。 在众多动物模型中，血管紧张素II诱导 Apoe-/- 小鼠（Musmusculus）最为常用， 因为其几乎模仿了人类腹主动脉瘤发病的全部特征。值得注意的是， 在人的腹主动脉瘤标本中血管紧张素II通路明显被激活。

　　三羟基黄酮（baicalein, BAI）是传统中药黄芩的主要成分，目前认为其参与了氧化应激、炎症反应、肿瘤发生、新生血管形成等多个病理生理学过程。已有研究报道，三羟基黄酮可以显著抑制缺血再灌注引起的心肌损伤。但是，三羟基黄酮作用的具体机制仍不清楚，而其在腹主动脉瘤形成中的作用也未见报道。

　　这篇文章建立了血管紧张素II诱导 Apoe-/-小鼠腹主动脉瘤动物模型，检测了三羟基黄酮在腹主动脉瘤形成中的作用。具体机制，主要从氧化应激、血管炎症和细胞外基质降解3方面进行探讨，同时也研究了三羟基黄酮对于血管紧张素Ⅱ通路的影响，为腹主动脉瘤的预防和治疗提供新的有效药物。

　　研究人员证实在实验小鼠（Mus musculus）中，三羟基黄酮（传统中药黄芩的主要成分）可以降低血管紧张素Ⅱ诱导的腹主动脉瘤发生率和严重程度。病理生理机制方面，三羟基黄酮可以减少小鼠腹主动脉壁内活性氧的产生。同时三羟基黄酮还可以抑制动脉壁内由血管紧张素II诱发的炎性细胞浸润。

　　此外，通过降低基质金属蛋白酶 2 和基质金属蛋白酶 9 的活性，三羟基黄酮可以显著抑制细胞外基质降解。分子机制方面，三羟基黄酮主要通过下调血管紧张素Ⅰ型受体进而抑制丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路发挥作用。这项研究表明， 三羟基黄酮能够有效抑制腹主动脉瘤的发生发展。