肝癌转移幕后推手被揪出

　　2016年09月14日讯 复旦大学附属华山医院、复旦大学肿瘤转移研究所的团队新近研究证实，肝癌细胞中高尔基体相关蛋白GOLM1通过调控表皮生长因子受体（EGFR/RTK）在细胞内的循环再分布，可以驱动肝癌细胞的转移。该研究论文近日发表在《癌细胞》（Cancer Cell）杂志上。

　　在肿瘤发生和转移的进程中，细胞表面各种受体通过接受外界各种生长因子刺激，激活与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移相关的关键下游信号通路，进而扩散到其他器官。近年来相关研究发现，表皮生长因子类受体（EGFR）的异常活化是促进癌症进展、转移的关键因素。在正常细胞中，EGFR与其配体结合在触发下游信号的同时会被细胞膜内吞、包裹最终转运至溶酶体中降解，避免细胞增殖信号的持续活化，这是正常机体的负反馈调节机制。而在肿瘤中，情况就大大不同了，EGFR与其配体结合被细胞内吞后，一大部分会转运至反式高尔基体，进而循环至细胞膜，从而逃避溶酶体降解途径，使得肿瘤相关下游信号持续活化，即上述自我负反馈途径受到抑制。

　　在该项研究中，课题组采用全基因组解析肝癌转移的特异性基因时发现，高尔基体相关蛋白GOLM1与肝癌肝内远处转移和患者不良预后密切相关。进一步研究发现，GOLM1促进肝癌转移进程是通过调控细胞内EGFR再循环途径实现的。该研究成果揭示了肝癌转移新机制，将有助于更加精准地预测及个体化干预肿瘤的转移与复发。

　　肝癌简介

　　原发性肝癌（primary carcinoma of liver，以下简称肝癌）是我国常见的恶性肿瘤之一。据20世纪90年代统计，我国肝癌的年死亡率为20.37/10万，在恶性肿瘤死亡顺位中占第2位，在城市中仅次于肺癌；农村中仅次于胃癌。由于血清甲胎蛋白（AFP）的临床应用和各种影像学技术的进步，特别是AFP和超声显像用于肝癌高危人群的监测，使肝癌能够在无症状和体征的亚临床期作出诊断，加之外科手术技术的成熟，以及各种局部治疗等非手术治疗方法的发展，使肝癌的预后较过去有了明显提高。