Nature医学：抗癌新武器——靶定脂肪

　　2016年09月20日讯 脂肪不仅仅可以拿来吃，而且，它也可能是一种治疗癌症的新方法的核心所在。细胞生产它们自己的脂肪分子，来构建它们的质膜和其他关键结构。现在，美国Salk研究所的研究人员，连同学术界和工业界的合作者一起，找到了一种方法来阻止这个辅助过程，从而抑制肿瘤的生长，相关研究结果发表在2016年9月19日的《Nature Medicine》。就像停止给一个建筑工地供应材料一样，该方法阻碍了癌症生长所需要的分子结构。

　　本文共同通讯作者、Salk研究所教授Reuben Shaw的实验室致力于探讨癌症和代谢过程之间的关系，并取得了重大进展，他指出：“癌细胞会改变它们的新陈代谢，来支持其快速分裂。由于癌细胞比正常细胞更依赖于脂质合成活性，所以，我们认为，可能有一部分癌症对‘中断这个重要代谢过程的某种药物’敏感。”

　　研究人员此前曾推测，中断细胞的脂质组装流水线，可能会使癌症失去能力，但只到最近，他们才能够破坏这个过程，并测试这一理论。Shaw的研究团队与波士顿一家生物科技公司Nimbus Therapeutics合作，后者发现和开发有望治疗各种疾病的小分子，他们正在开发一种分子来关闭脂肪合成中的一个关键成员，一种被称为Acetyl CoA Carboxylase（ACC）的酶。

　　本文共同作者、Nimbus Therapeutics 首席科学官Rosana Kapeller指出：“这证实，关闭内源性脂质的合成，可能对一些癌症是有益的，ACC酶抑制剂代表一种可行的办法。我们采取了一种新的计算化学方法，来设计这种酶的高效变构抑制剂，我们对这些结果很受鼓舞。”

　　在癌症动物模型和移植的人肺癌细胞中进行的多重性和广泛性大规模试验中，新ACC抑制剂（称为ND-646）的效果，远比预期的更要乐观：与未经处理的动物相比，瘤体萎缩了大约三分之二。当研究人员将ND-646与治疗非小细胞肺癌的常用药物卡铂搭配使用时，抗肿瘤反应更大：高达百分之87的肿瘤被抑制，而单独用卡铂的标准治疗则为百分之50。

　　卡铂（破坏DNA，对于迅速分裂的细胞是一个问题）和ND-646（敲除ACC和阻止脂质合成）相结合，甚至在显著减缓肿瘤生长的过程中，似乎都不损害正常的细胞。

　　本文第一作者、Salk研究所研究助理Robert Svensson指出：“我们惊讶的发现，以耐受良好的剂量施用这些新的ACC抑制剂，具有广泛的生物利用度。”

　　Shaw补充说：“这是第一次有人发现，这种酶--ACC，是肿瘤生长所必需的，这些令人信服的数据证明，我们可以将靶定脂肪合成作为一种新的抗癌方法。这意味着，我们有一种非常有前途的药物，用于肺癌、肝癌以及其他类型癌症的临床试验。这代表了对抗癌症的一种新武器。”

　　此前就有研究发现脂肪的其他用途。在发表于2015年1月2日《科学》（Science）杂志上的一篇新研究论文中，来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员报道了一项惊人的研究发现：皮肤下的脂肪细胞帮助保护了我们免受细菌侵犯。

　　加州大学伯克利分校的研究人员发现了脂质分子介导的新压力应答通路，这个通路可以用来治疗亨廷顿舞蹈病。他们在Cell杂志上发表研究表明，一点多余的脂肪有助于降低神经退行性疾病的风险，比如亨廷顿舞蹈病、帕金森病和阿尔茨海默症。