Nature医学揭示抗癌新途径

　　2016年07月08日讯 VIB-KU Leuven的研究人员发现，非编码RNA NEAT1对于高度分裂的癌细胞非常重要。靶标NEAT1将能更有效的杀死癌细胞。这一重要发现发表在七月五日的Nature Medicine杂志上。

　　NEAT1参与了细胞核亚结构paraspeckle的形成。虽然paraspeckle在进化过程中很保守，但NEAT1对正常胚胎发育来说似乎是可有可无的，缺乏NEAT1的成年小鼠也很健康。研究显示，细胞核里的NEAT1表达受p53调控。p53能够抵御癌症，被誉为“基因组卫士”。

　　当细胞感到压力或者受到损伤时，p53就会上调NEAT1的表达水平，促使细胞核形成paraspeckle。细胞会进入细胞周期停滞，在解决压力和修复损伤后继续分裂。如果细胞压力过大损伤太重，p53将命令细胞自杀。

　　鉴于NEAT1受p53调控，研究人员本以为NEAT1也是肿瘤抑制子。然而研究表明，高度分裂的癌症起始细胞需要NEAT1，缺乏NEAT1的小鼠可以抵御皮肤癌。研究人员还证实，癌细胞利用NEAT1介导的生存机制抵抗化疗。去除细胞核的NEAT1能够增强癌细胞对化疗的敏感性，提高化疗对癌细胞的杀伤力。由于正常细胞不依赖NEAT1，这种非编码RNA可以成为理想的抗癌靶标。

　　非编码RNA主要包括长非编码RNA（lncRNA）和microRNAs（miRNA），它们可以调节转录因子的表达、指导染色质的重组和修饰、减少mRNA的翻译对基因表达进行控制。非编码RNA对维持细胞内稳态非常关键，在疾病特别是癌症中起到了重要的作用。

　　非编码RNA主要包括lncRNA和microRNA，它们可以调节转录因子的表达、指导染色质的重组和修饰、减少mRNA的翻译对基因表达进行控制。非编码RNA对维持细胞内稳态非常关键，在癌症中起到了重要的作用。Science Signaling杂志通过专题“Noncoding RNAs in cancer”，介绍了这类分子的生理和病理学功能。

　　癌症干细胞（CSC）能够通过自我更新和分化，启动并维持癌症的发生和发展。中科院生物物理所的科学家们对肝癌进行深入研究，鉴定了一种支持肝癌干细胞自我更新的lncRNA（lnc-β-Catm）。这项重要研究成果于五月三十日发表在Nature Structural & Molecular Biology杂志上，文章通讯作者是中科院生物物理所的范祖森（Zusen Fan）研究员。

　　科学家们发现，肠癌中的许多重要致癌基因都通过一种microRNA起作用。他们在Cancer Cell杂志上发表文章指出，靶标这种microRNA的药物可以同时阻断多个致癌突变的影响。此外，这种核心分子的水平还可以帮助人们预测肠癌的侵袭性。