ACS Chem Neurosci：基于咖啡因的新型化合物或可有效抵御帕金森疾病

　　2016年10月06日讯 近日，一项刊登于国际杂志ACS Chemical Neuroscience上的研究报告中，来自萨斯喀彻温大学（University of Saskatchewan）的研究人员通过研究开发出了两种基于咖啡因的化合物，这种新型化合物或可有效帮助抵御帕金森疾病对患者的影响。

　　帕金森疾病能够攻击机体的神经系统，诱发患者不受控制的颤抖、肌肉僵硬、运动缓慢、不精确的运动，尤其是中老年患者；帕金森疾病的引发是由大脑中缺失产生多巴胺的脑细胞而引起，多巴胺是一种重要的神经递质，其能够促进神经元间互相“交流”。文章中，研究者重点对一种名为α-突触核蛋白（α-synuclein，AS）进行研究，该蛋白能够参与多巴胺的调节。

　　在帕金森患者机体中，α-突触核蛋白会发生错误折叠形成致密的结构，而这种致密结构和产生多巴胺的神经元的死亡直接相关，更为严重的是，α-突触核蛋白似乎能够表现地像引发朊病毒病的朊病毒一样，在朊病毒病中，错误折叠的蛋白质就能够诱发其它蛋白的错误折叠，从而就像倒了的多米诺骨牌一样，促使疾病进展。

　　研究者Lee表示，当前很多治疗性的化合物都主要关注于增强残存细胞的多巴胺输出，但这仅仅在由足够细胞发挥作用的情况下才是有效的，而我们的研究目的就是通过抑制α-突触核蛋白的错误折叠来保护产生多巴胺的神经元细胞；尽管面临着巨大挑战，研究者们通过研究合成了30种不同的双功能二聚体药物，也就是说，这些药物分子连接着两种不同的物质，而这些物质对于产生多巴胺的细胞具有一定的效应；随后研究人员以咖啡因“支架”开始进行研究，随后他们发现了一种刺激物具有明显保护机体抵御帕金森疾病的效应，以咖啡因“支架”为基础，研究者逐渐添加上了具有多种效应的其它化合物，比如尼古丁、二甲双胍、氨基茚等，同时研究者们还探索了和帕金森药物雷沙吉兰类似的化学效应。

　　利用帕金森疾病酵母模型，研究者Lee及其研究团队发现了两种化合物能够抑制α-突触核蛋白的聚集，从而就会有效地使得细胞正常生长。最后研究者Lee表示，我们的研究结果表明，这些新型的双功能二聚体化合物分子或许在抑制帕金森疾病的进展上扮演着重要的作用，后期我们还将通过更为深入的研究来开发治疗帕金森疾病的新型疗法。