Cell：利用CAR-T细胞作为微型制药厂治疗B细胞淋巴瘤

　　2016年10月06日讯 最近针对免疫疗法和基因工程嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell, CAR-T）的使用取得的进展已让人们兴奋不已。历史上，CAR-T细胞免疫疗法旨在给予免疫细胞所需要的信息来更好地将肿瘤细胞识别为外来的并攻击它们，从而增强免疫系统。

　　在一项新的研究中，来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Hans-Guido Wendel博士、来自法国雷恩第一大学的Karin Tarte及其同事们阐明了CAR-T细胞未开发的起着靶向转运载体作用---即能够作为“微型制药厂（micro-pharmacies）”用于精确的治疗转运---的潜力。相关研究结果于2016年9月29日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Loss of the HVEM Tumor Suppressor in Lymphoma and Restoration by Modified CAR-T Cells”。这项研究有助人们鉴定一种潜在新的淋巴瘤疗法。

　　研究人员首次鉴定出一种关键的通路，而这种通路在大约75%的人滤泡性淋巴瘤（B细胞淋巴瘤的一种亚型）中受到破坏：HVEM受体基因在大约50%的病例中发生突变。这些突变破坏一种导致淋巴瘤生长的被称作BTLA的抑制性受体与一种支持性微环境之间的相互作用。

　　在发现这一点后，研究人员注意到这种通路中的关键性分子容易遭受治疗性攻击。他们随后开发恢复HVEM蛋白功能的策略：在体内通过靶向结合CD19的基因工程CAR-T细胞将HVEM蛋白直接转运到淋巴瘤中。这种CAR-T细胞经特定设计会在局部持续地产生可溶性的HVEM蛋白。作为所谓的微型制药厂，这些CAR-T细胞通过寻找到表达CD19的B细胞将这种抗癌蛋白直接运送到肿瘤位点，并且继续呆在那里分派这种肿瘤抑制蛋白。在动物模型中对这些微型制药厂进行测试产生显著性的治疗反应，要比作为对照的CAR-T细胞和CD19 CAR-T细胞更加有效。

　　这些发现给出一种新的方法来修复肿瘤抑制性的HVEM-BTLA相互作用，和抑制淋巴瘤细胞。此外，这项研究进一步证实CAR-T细胞并不只是攻击癌细胞，它们也能够用作微型制药厂进行精准的治疗转运。这预计会增加靶标治疗活性，和降低正常组织暴露，因此降低抗癌疗法的不良副作用。不过，还需进一步的研究来探究使用基因工程免疫细胞作为一种运送抗肿瘤试剂的平台。