“神药”二甲双胍最新突破性研究进展

　　2016年10月13日讯 二甲双胍（metformin）是治疗2型糖尿病（type 2 diabetes，T2D）最广泛使用的一线药物。这一药物比其它降糖药更具临床优势，较少诱导低血糖症或体重增加的发生，同时具有逆转脂肪肝，改善胰岛素敏感性以及T2D相关心血管疾病的作用。此外，研究还发现，二甲双胍能够延长线虫和小鼠的寿命。同时，它还能够降低患者的癌症发病率。

　　厦门大学破解“神药”二甲双胍“降糖”之谜！

　　10月11日，厦门大学生命科学学院林圣彩（Sheng-Cai Lin）教授课题组在Cell Metabolism上发表了题为“Metformin Activates AMPK through the Lysosomal Pathway”的论文，揭开了二甲双胍降血糖作用背后的机制，并且找到了该药抗癌作用相关的新线索。

　　据厦大生科院官网新闻称，林圣彩教授课题组长期致力于细胞信号转导的研究。在这项新研究中，他们意外发现，二甲双胍降血糖作用机制相关的信号通路，竟然是一位自己多年来研究的“老朋友”--AMPK信号通路。

　　在这一研究中，科学家们利用二甲双胍治疗的AXIN肝脏特异性敲除（metformin-treated AXIN-liver-specific knockout）小鼠（AXINLKO），探讨了AXIN是否是二甲双胍介导AMPK激活所需要的。

　　研究小组观察到，在AXINLKO小鼠的肝组织匀浆中，二甲双胍给药对p-T172-AMPK的诱导作用几乎消失了。他们还在原代肝细胞中检查了AXIN在AMPK激活中的作用，结果发现，删除AXIN废除了二甲双胍处理诱导的AMPK激活。

　　这一研究还在HEK293T细胞中调查了v-ATPase在二甲双胍诱导的AMPK激活中的作用。结果发现，当ATP6v0c（v0c subunit of v-ATPase）被敲除后，二甲双胍无法激活AMPK。这一研究结果表明，基于AXIN的溶酶体途径是二甲双胍处理诱导AMPK激活所必需的。

　　总结来说，这一研究证明了，二甲双胍通过AXIN/ LKB1-v-ATPase-Ragulator通路不仅激活了AMPK，还抑制了mTORC1，为理解二甲双胍能够产生无数“益处”背后的机制提供了有价值的分子见解。

　　关于二甲双胍，又有5项新发现

　　在2016年的美国糖尿病学会（ADA）年会上，也发表了多项二甲双胍的最新临床研究，小编精心挑选了五项研究，供大家参考。

　　（1）二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4I） 及钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2I）与二甲双胍联用能改善血糖控制，降低血压和体重，且不增加低血糖的风险。

　　（2）胰岛素联用二甲双胍并不能降低成年1型糖尿病患者的糖化血红蛋白，但能维持1型糖尿病患者的体重系数（BMI）。

　　（3）对于超重型1型糖尿病的青少年患者，二甲双胍能改善其对胰岛素的敏感性，增加葡萄糖清除率。

　　（4）服用二甲双胍不会增加2型糖尿病患者发生乳酸酸中毒的风险。

　　（5）长期服用二甲双胍为神经退行性疾病发病的保护因素，但服用二甲双胍不足两年则不会有显着影响。

　　老药新用 二甲双胍或可保护1型糖尿病患者心脏健康

　　近日，一项最新研究研究结果表明，一种用于治疗2型糖尿病的廉价药物疗法或可帮助1型糖尿病患者保护心脏健康；二甲双胍是2型糖尿病的标准一线疗法药物，其可以帮助患者降低血糖水平，同时还能够通过增加血管中干细胞的数量来修复损伤的血细胞。

　　来自纽卡斯尔大学的研究者Jolanta Weaver表示，通过在检测管和患者机体中进行研究我们揭示了药物二甲双胍心脏保护效应背后的机制，这很有可能帮助我们开发治疗糖尿病患者心脏疾病的新型药物。这项研究中我们对40岁及以上的1型糖尿病患者进行了研究，观察了如果摄入二甲双胍，在过去三年里这些个体机体血管中是否会出现动脉粥样硬化斑块水平较低的状况。

　　这项研究中，研究者对23名1型糖尿病成年人进行研究，这些个体利用二甲双胍治疗长达8周时间，没有一人出现明显的心脏病发病迹象，参与者平均年龄为46岁；研究开始研究者给参与者的药物剂量为500mg/每天，如果患者耐受较好的话再将剂量增加至2000mg/天，同时研究者以23名健康年龄和性别匹配的非1型糖尿病志愿者作为对照进行研究。

　　研究者发现了一系列标志物能够指示摄入二甲双胍后患者血管的修复水平，从另一方面来讲，摄入二甲双胍的患者机体中和血管损伤相关的细胞水平也会相应地降低，二甲双胍是一种古老药物，其在美国被批准用来治疗2型糖尿病，该药物会引发一些常见的胃肠道副作用，比如恶心和腹泻等。下一步研究者Weaver计划追踪患者的健康状况，但首先他们希望进行一项大型随机临床试验来更好地验证二甲双胍对于1型糖尿病患者的保护效应。

　　最后研究者表示，本文中我们发现二甲双胍具有潜在的心脏保护作用，因此该药物同时还能够帮助患者达到更好的血糖控制，并且减少患者血糖水平的波动。