“神药”二甲双胍的最新研究成果

　　2016年10月13日讯 科学家们提出了一个名为TAME（Targeting Aging with Metformin）的临床试验，用于调查二甲双胍能否延缓衰老相关的疾病，包括癌症、心血管疾病和老年痴呆症。在此之前，在《“神药”二甲双胍到底有多神？》中已对过去的二甲双胍研究作了一番详细的整理。

　　二甲双胍联合纳米药物是治疗胰腺癌的好选择

　　最近来自美国约翰斯霍普金斯的科学家们进行了一项研究，他们通过代谢组学的方法追踪癌细胞非常依赖的一些代谢途径，为开发特异性靶向这些途径的抗癌药物组合提供了科学证据，这种药物组合中包括约翰斯霍普金斯研究人员开发的一种纳米颗粒药物。相关研究结果发表在国际学术期刊PNAS上。

　　在这项研究中，研究人员首先从一种叫做BPTES的试验性药物开始，在此之前BPTES已经在多种癌症动物模型中得到检测，都不能帮助减小肿瘤尺寸。科学家们认为这可能是由于在使用传统给药方法的时候肿瘤组织中的药物浓度不够高而导致的。

　　经过观察发现一段时间之后接受了纳米颗粒药物治疗的小鼠肿瘤缩小一半，而没有使用纳米运输系统的药物没有改变肿瘤大小。随后研究人员在缩小之后的肿瘤中继续寻找促进肿瘤生长的主要代谢途径，他们给小鼠模型注射了带标记的谷氨酰胺和葡萄糖，随后追踪这些物质在小鼠体内的分解，发现肿瘤细胞中含有大量的乳酸，这是葡萄糖代谢途径的一种终产物。

　　了解到这一信息之后，研究人员将抗糖尿病药物二甲双胍与胶囊化的BPTES联合使用，用以治疗移植了人类胰腺肿瘤的小鼠，结果表明药物组合使肿瘤缩小了至少50%，效果好于单种药物治疗。

　　神药二甲双胍将开始延缓衰老临床试验

　　最近美国医生Nir Barzilai准备开始一个延缓衰老的临床试验，使用的药物是古老的糖尿病药物二甲双胍。试验计划招募3000老年人，一组使用二甲双胍，一组使用对照。然后观察衰老过程。由于衰老本身并不是疾病，所以这里的二甲双胍严格地讲不能算药物。因为FDA只监管食品、药品、保健化妆品所以严格地讲这也不在FDA监管范围。但Barzilai已经和FDA沟通并获得FDA允许。这将是第一例延缓衰老的临床试验。

　　如果从头开发延缓衰老药物安全性就是一个巨大障碍。但二甲双胍的安全性是经过长时间、大人群使用验证过的，所以从安全角度讲是最合适的。但疗效可是一个巨大的未知数。二甲双胍的最可靠作用是降血糖，但降糖药除了SGLT2抑制剂Jardiance尚没有其它药物在大型临床试验能延缓心血管疾病的发生，更别说延缓衰老了。但这个实验毕竟是第一个延缓衰老的临床试验，即使不成功希望也能提供一些宝贵的经验。衰老是多数疾病最大的风险因素，延缓衰老是控制医疗花费最有效的工具。

　　华人学者发现二甲双胍治疗肥胖相关糖尿病的新机制

　　近日，美国波士顿大学医学院华人学者Mengwei Zang领导的研究小组在国际学术期刊Diabetes上发表了一项最新研究进展，他们发现抗糖尿病药物二甲双胍能够抑制白色脂肪组织发生纤维化，从而改善胰岛素抵抗，并对其中机制进行了深入研究。

　　在这项最新研究中，研究人员发现抗糖尿病药物二甲双胍能够抑制ob/ob小鼠以及饮食诱导肥胖小鼠的白色脂肪组织出现的细胞外基质过度沉积，实验证据表明，在进行了二甲双胍药物治疗后，脂肪细胞周围胶原沉积减少，一些参与纤维化形成的基因表达也出现了下降。

　　为了深入了解二甲双胍抑制脂肪组织纤维化的机制，研究人员进行了信号通路分析，他们认为二甲双胍可能通过激活AMPK，抑制TGF-beta1/Smad3信号途径导致纤维化程度减弱，全身胰岛素敏感性增强。他们在体外细胞模型中发现如果抑制AMPK的激活，二甲双胍对TGF-beta1诱导的纤维化形成过程的抑制作用也会消失。除此之外，AMPK激动剂以及组成型激活的AMPK都能够抑制TGF-beta1诱导的胰岛素抵抗。

　　研究人员还对肥胖病人的腹膜脂肪进行了分析，他们发现间质纤维化的发生也与AMPK失活，TGF-beta1/Smad3信号途径的诱导，异常细胞外基质产生，成肌纤维细胞激活以及脂肪细胞凋亡等现象相关。

　　总的来说，该研究发现二甲双胍能够通过激活AMPK抑制TGF-beta1/Smad3信号途径改善脂肪组织纤维化导致的胰岛素抵抗，这为肥胖及糖尿病治疗提供了新的信息。