人体中存在的脂肪酸促进金黄色葡萄球菌抵抗FASII抑制剂

　　在一项新的研究中，来自法国农业科学研究院（INRA）、法国国家健康与医学研究院（INSERM）、H?pital Cochin（APHP）医院、巴黎第五大学、巴斯德研究院和法国国家科研中心的研究人员发现，人体中天然存在的脂肪酸会增加金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）对一类靶向细菌脂肪酸生物合成的抗菌剂的抵抗性。尽管抗菌剂药物发现是研究的重中之重，但是涉及宿主脂肪酸的耐药性策略能够阻止利用脂肪酸合成抑制剂治疗葡萄球菌感染。相关研究结果于2016年10月5日在线发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“Environmental fatty acids enable emergence of infectious Staphylococcus aureus resistant to FASII-targeted antimicrobials”。

　　三氯生（triclosan）是一种在家用产品（漱口液、牙膏、洗液和沐浴露）和医疗保健（消毒剂和手术缝合线）中广泛使用的抗菌剂。它属于抑制脂肪酸合成（II型脂肪酸合成，简称FASII）的抗菌剂。最近，由于潜在的健康风险和令人质疑的益处，三氯生被欧洲委员会从它批准的用于1类产品（家用产品）中的添加剂名单中剔除。2016年，美国FDA也已禁止将它用于抗菌肥皂中。然而，三氯生仍然在使用，而且新的FASII抑制剂作为未来使用的抗生素还在开发中。

　　2009年，研究人员已证实革兰氏阳性菌（链球菌、肠球菌和葡萄球菌）通过使用在人血液中发现的脂肪酸而能够在FASII抑制剂存在下生长。然而，作为一种主要的人病原菌，金黄色葡萄球菌克服FASII抑制剂的能力仍然存在争论。

　　研究人员随后着重关注金黄色葡萄球菌在含有脂肪酸和三氯生的环境中的生长。他们证实脂肪酸赋予三氯生耐药性的突变率增加了大约100倍。当三氯生不存在时，一些耐药性的金黄色葡萄球菌以一种正常的方式合成它们自己的脂肪酸，但是能够通过高效地获取环境中的脂肪酸来克服这种FASII抑制剂。具有这些性质的金黄色葡萄球菌菌株拥有很强的毒性，这就表明这种导致耐药性产生的突变的生物成本是较低的。事实上，对葡萄球菌基因组进行的数据库搜索结果揭示出这种突变已存在于金黄色葡萄球菌的一些临床分离株中；正与期待中的一样，这些分离株经证实是三氯生耐药性的。

　　富含脂肪酸的人皮肤和鼻孔天然地被包括葡萄球菌在内的细菌定植。当使用含有三氯生等FASII抑制剂的外用产品时，它们可能是产生耐药性细菌的有利位点。这项研究表明利用FASII抑制剂或者含有它们的消费产品治疗葡萄球菌感染，可能促进耐药性葡萄球菌出现或扩散。这突出强调了当开发新的FASII抑制剂时在模拟天然定植或感染环境的生长条件下研究细菌对抗菌剂作出的反应的重要性。