山东大学特聘教授Nature Immunology发表关于E3泛素连接酶的文章

　　2016年10月25日讯 山东大学医学院，山东省医学科学院的研究人员发表了题为“E3 ubiquitin ligase RNF128 promotes innate antiviral immunity through K63-linked ubiquitination of TBK1”的文章，发现了TBK1激活过程中一个重要的正调控因子：E3泛素连接酶 RNF128，这对于进一步了解泛素调控在机体固有免疫调节中的作用具有重要意义。

　　这一研究成果在线公布在10月24日的Nature Immunology杂志上，文章的通讯作者是山东大学医学院高成江教授，高教授早年毕业于山东大学生物系，2007年遴选为山东省“泰山学者”特聘教授，主要研究方向为真核基因的转录表达调控机制和蛋白的翻译后修饰机制研究。

　　当病毒侵入机体时，天然免疫细胞立即启动识别病毒和激活抗病毒反应，产生抗病毒功能分子，如干扰素（IFN）、炎性细胞因子等。其中，干扰素通过诱导产生上百种功能因子实现抗病毒作用，而TBK1激酶在RNA病毒感染并诱导细胞产生IFN的信号通路中则发挥着不可或缺的作用。除了调节干扰素与细胞因子等抗感染机制外，近几年的研究还表明，TBK1还以不同的方式调节抗病原微生物感染的内源性免疫反应（intrinsic immunity），例如，TBK1可通过调节巨噬细胞的吞噬囊泡膜上蛋白表达，防止被吞噬的细菌繁殖并感染其它细胞。

　　在这篇文章中，研究人员发现了TBK1激活过程中一个重要的正调控因子：E3泛素连接酶-- RNF128。RNF128是一种由病毒感染引起产生的E3泛素连接酶，其依赖于干扰素β（IFN-β）而表达，又积极调节IFN-β的信号转导，RNF128敲除或者缺乏会减弱IFN-β的信号。

　　研究人员发现这种T细胞不应答E3泛素连接酶（T cell anergy-related E3 ubiquitin ligase，生物通译）能催化TBK1的63位赖氨酸有关的赖氨酸泛素化，通过PA结构域靶向激活TBK1激酶，并且也促进IRF3激活，IFN-β生成，调节固有免疫的抗病毒信号转导。如果RNF128缺失，会减弱IRF3的活性，IFN-β的产量也会降低，从而导致针对RNA病毒和DNA病毒的固有免疫应答减少。

　　研究人员指出，RNF128过表达能够抑制病毒复制，RNF128敲除或缺乏则促进病毒复制，证实RNF128抑制病毒RNA和DNA在细胞内复制。而且RNF128促进IRF3活化，RNF128缺乏能够减弱IRF3磷酸化、二聚和核易位，而IRF3磷酸化、二聚和核易位又是IFN-β生成所需。

　　这项研究确定了RNF128的重要新作用：催化TBK1的K63位置泛素化，激活TBK1，这对于进一步了解泛素调控在机体固有免疫调节中的作用具有重要意义。