PNAS：首次发现miRNA家族共同的功能

　　2016年10月26日讯 德州大学西南医学中心的研究人员发现一组小RNA分子家族会影响进入胎盘的细胞发育，胎盘是氧气和营养物质给到胎儿的重要器官，研究人员指出 miRNA-515-5p 未来也许能作为血液检测，筛选先兆子痫患病风险。

　　这一研究成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上，文章通讯作者为西南医学中心生物化学教授Carole Mendelson博士。 Mendelson博士表示，这是首次发现大型多成员miRNA家族参与某种共同的功能。

　　miRNA-515-5p 定位在人类19号染色体上，研究发现这种小分子RNA只在灵长类动物中才有，主要在胎盘中表达。不过此前也有研究表明，miRNA-515-5p 可沉默MARK4基因，这个基因编码的蛋白在乳腺癌和肺癌中帮助细胞挣脱束缚，移动到身体的其他部位，如大脑和肝脏。一种miRNA可抑制癌症扩散。

　　在怀孕的24周左右，一些孕妇在高血压，蛋白尿基础上，会出现头痛，眼花等症状，这就是先兆子痫（preeclampsia）。先兆子痫会引发早产，同时也是导致全球围产儿发病和死亡的主要因素。到目前为止，治疗的唯一方法是引产，造成了许多家庭的不幸。

　　在正常妊娠早期，胎盘滋养层细胞进入孕妇子宫壁，扩张血管，促进亲与胎儿之间氧和营养物质的交换。虽然胎盘发育出自己的血液系统，就能通过激素发出自己的化学信号，帮助维持妊娠，支持胎儿生长。

　　Mendelson博士等人采用了一种模拟滋养层细胞分化的人体胎盘细胞培养体系，在培养期间，细胞融合在一起，开始生成高水平的胎盘激素，比如雌激素和孕酮等。当细胞开始分化和融合时，研究人员发现miRNA-515-5p 的水平急剧下降，由此他们提出靶向miRNA-515-5p 的三种mRNAs和三种蛋白是胎盘发育的必要条件。

　　“这好像就是 miRNA-515-5p 踩着了分化的刹车，随着 miRNA-515-5p 水平降低，刹车就会松开，胎盘分化开始，”她说。

　　但是对于先兆子痫患者来说，miRNA-515-5 p 水平一直保持异常高，作为组织分化指标的mRNA水平和三种关键蛋白的表达水平均，相对于正常孕妇来说都明显下降。这一发现表明miRNA在正常胎盘发育和功能作用方法扮演了重要的角色。“我们认为 miRNA-515-5p 能令胎盘滋养层细胞保持未分化的干细胞样状态，直到怀孕的某个时刻松开刹车，开始分化。但是这项研究仍处于早期阶段，还有待更进一步的研究。”