老年人多发性骨髓瘤临床表现有哪些 你了解它是怎样检查治疗的吗

一、老年人多发性骨髓瘤临床表现

　　多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊。MM的临床表现多样，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。

　　1.骨痛、骨骼变形和病理骨折

　　骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏，骨骼疼痛是最常见的症状，多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对骨质破坏，引起病理性骨折，可多处骨折同时存在。

　　2.贫血和出血

　　贫血较常见，为首发症状，早期贫血轻，后期贫血严重。晚期可出现血小板减少，引起出血症状。皮肤黏膜出血较多见，严重者可见内脏及颅内出血。

　　3.肝、脾、淋巴结和肾脏病变

　　肝、脾肿大，颈部淋巴结肿大，骨髓瘤肾。器官肿大或者异常肿物需要考虑髓外浆细胞瘤或者淀粉样变。

　　4.神经系统症状

　　神经系统髓外浆细胞瘤可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。

　　5.多发性骨髓瘤多见细菌感染

　　亦可见真菌、病毒感染，最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症，病毒性带状庖疹也容易发生，尤其是治疗后免疫低下的患者。

　　6.肾功能损害

　　50%～70%患者尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型，出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症，可形成尿酸结石。

　　7.高黏滞综合征

　　可发生头晕、眼花、视力障碍，并可突发晕厥、意识障碍。

　　8.淀粉样变

　　常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。

　　9.包块或浆细胞瘤

　　有的患者可以出现包块，包块直径几厘米至几十厘米不等，可以是骨性包块或软组织包块，这些包块病理检查多为浆细胞瘤。一般认为合并软组织包块或浆细胞瘤的患者预后不良，生存期短。

　　10.血栓或梗塞

　　患者可出现血液透析造瘘管梗塞、深静脉血栓或心肌梗塞等表现，发生的原因与肿瘤患者易栓及高黏滞综合征等因素有关。

二、老年人多发性骨髓瘤的检查

　　1.生化常规检查

　　血清异常球蛋白增多，而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白（又称尿本周氏蛋白）半数阳性。

　　在患者的蛋白电泳或M蛋白鉴定结果中会出现特征性的高尖的“M峰”或“M蛋白”。故常规生化检查中，若球蛋白总量增多或蛋白电泳中出现异常高尖的“M峰”，应到血液科就诊，除外骨髓瘤的诊断。

　　2.血常规检查

　　贫血多呈正细胞、正色素性，血小板正常或偏低。

　　3.骨髓检查

　　浆细胞数目异常增多≥10%，为形态异常的原始或幼稚浆细胞。

　　4.骨骼X线检查

　　可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。

　　对于MM患者的骨损害，一般认为CT、核磁共振（MRI）等发现病变的机会早于X线检查；这些影像学手段检查对骨损害病变的敏感性依次为：PET-CT>MRI>CT>X线。

　　5.染色体、荧光原位杂交技术（FISH）等生物学检查

　　骨髓染色体17p13缺失，和/或t（4；14）和/或t（14；16）异常，往往提示高危。荧光原位杂交技术（FISH），特别是用CD138（在大多数骨髓瘤细胞表达阳性）磁珠纯化后的FISH即iFISH检查，更能提高检验的阳性率。这一检测已被用于2015年新修订的国际预后分期系统（R-ISS分期系统）中。

　　6.血清游离轻链检查

　　较普通的血或尿轻链检查敏感性高，已被国际骨髓瘤工作组（IMWG）专家定义为严格完全缓解（sCR）的疗效标准。若MM患者治疗后，血清游离轻链由阳性转为阴性，其疗效为严格完全缓解。

三、老年人多发性骨髓瘤的诊断

　　（一）国际卫生组织（WHO）诊断MM标准（2001年）

　　1.主要标准

　　（1）骨髓浆细胞增多（>30%）

　　（2）组织活检证实有浆细胞瘤

　　（3）M-成分：血清IgG>3.5g/dL或IgA>2.0g/dL，尿本周蛋白>1g/24h。

　　2.次要标准

　　（1）骨髓浆细胞增多（10%～30%）

　　（2）M-成分存在但水平低于上述水平

　　（3）有溶骨性病变

　　（4）正常免疫球蛋白减少50%以上：IgG<600mg/dL，IgA<100mg/dL，IgM<50mg/dL。

　　3.诊断MM要求

　　①具有至少1项主要标准和1项次要标准；②或者具有至少3项次要标准而且其中必须包括其中的（1）项和（2）项。患者应有与诊断标准相关的疾病进展性症状。

　　（二）国际骨髓瘤工作组（IMWG）关于MM诊断标准（2003年）

　　1.症状性MM

　　（1）血或尿中存在M-蛋白

　　（2）骨髓中有克隆性浆细胞或浆细胞瘤

　　（3）相关的器官或组织损害（终末器官损害，包括高钙血症、肾损害、贫血或骨损害）

　　2.无症状MM

　　（1）M-蛋白≥30g/L

　　（2）和/或骨髓中克隆性浆细胞≥10%

　　（3）无相关的器官或组织损害或无症状

　　IMWG的专家认为，无症状MM患者，即使诊断了MM，在出现高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害前，可以对患者严密观察；一旦出现了高钙血症、肾损害、贫血或骨损害这些终末器官损害之一，既要开始进行治疗。

四、老年人多发性骨髓瘤的治疗

　　1.治疗原则

　　（1）一般情况下，无症状MM患者，无需治疗；症状性骨髓瘤才开始治疗。

　　（2）对高危的无症状MM患者80%可在2年内转化为MM，可早期治疗干预。

　　高危的无症状MM的定义为：①骨髓中异常浆细胞≥60%；②肌酐清除率<40ml/分；③血清游离轻链比值≥100；④骨骼影像学检查出现以下活动性病变证据：核磁共振（MRI）≥1个以上骨损害；PET-CT阳性；全身低剂量CT发现>5m的骨损害。

　　2.一般治疗

　　（1）血红蛋白低于60g/L 输注红细胞或必要时皮下注射促红细胞生成素治疗。

　　（2）高钙血症高钙血症 等渗盐水水化，强的松，降钙素，双膦酸盐药物，原发病治疗。

　　（3）高尿酸血症高尿酸血症 水化，别嘌呤醇口服。

　　（4）高黏滞血症 原发病治疗，必要时临时性血浆交换。

　　（5）肾功能衰竭 原发病治疗，必要时血液透析。

　　（6）感染 联合应用抗生素治疗，对反复感染的患者，定期预防性丙种球蛋白注射有效。

　　3.化疗

　　常用药物包括：①靶向药物 目前主要为蛋白酶体抑制剂（硼替佐米、卡非佐米）和免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺或泊马度胺）2种；②传统化疗药物 包括马法兰、阿霉素和环磷酰胺等；③糖皮质激素 如地塞米松、强的松等。

　　常用的化疗方案组合为：蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+糖皮质激素；或蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂+传统化疗药物+糖皮质激素；或传统化疗药物+糖皮质激素（属于传统化疗方案）。

　　已证明，含有蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案的疗效明显优于传统化疗方案。故MM患者应尽量采用包含蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂新药的方案治疗。

　　（1）适合做自体移植的患者 采用不含马法兰的联合方案，避免其对造血干细胞的损伤；

　　（2）不适合做自体移植的患者 如年龄大于65岁老年患者，传统药物可选用含马法兰的联合方案。

　　4.造血干细胞移植

　　所有有条件的患者均推荐进行自体造血干细胞移植，部分年轻高危的患者可以酌情考虑异体造血干细胞移植。

　　5.放疗

　　用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者。