标准型地中海贫血治疗 如何检查地中海贫血

一、什么是地中海贫血呢

　　珠蛋白生成障碍性贫血原名地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性溶血性贫血疾病。由于遗传的基因缺陷致使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所导致的贫血或病理状态。缘于基因缺陷的复杂性与多样性，使缺乏的珠蛋白链类型、数量及临床症状变异性较大。根据所缺乏的珠蛋白链种类及缺乏程度予以命名和分类。

　　本病广泛分布于世界许多地区，东南亚即为高发区之一。我国广东、广西、四川多见，长江以南各省区有散发病例，北方则少见。

　　目前医学上还没有方法可以诊治该病，因此重型地贫患者常常在婴幼儿时期就会不幸死亡，但此症依然可以有效预防。建议夫妻二人先去做好相关检查，在排除有家族遗传疾病的情况下，再考虑是否造人，这将有效地减少下一代患上地贫症的可能。

二、西医如何对地中海贫血鉴别诊断

　　1临床表现

　　（1）a地中海贫血：①胎儿水肿综合征：胎盘大而易碎，胎儿全身水肿，轻度黄疸，皮肤可见出血点，心脏扩大；肺发育不全，胸腺缩小，肝脾肿大，腹水，胸腔及心包内积液，常于30～40周死于宫内、其胎儿血中均为HbBart’s，而无HbH、HbA2及HbF。＠HbH病：出生时可无症状，随着年龄的增长出现贫血、黄疸、肝脾肿大，并因妊娠、感染等加重贫血，骨骼改变轻。其脐血中可发现含量在25％左右的HbBart’s。③标准型与静止型：一般无明显临床表现，或见轻度贫血及小细胞低色素红细胞。出生时可查出HbBart’s小体。HbAZ可略降低。

　　（2）β地中海贫血：

　　①重型：出生数日即可发病，出现贫血、肝脾肿大进行性加重，黄疸，并有发育不良，其特殊表现有：头大、眼距增宽、马鞍鼻、前额突出、两颊突出，其典型的表现是臀状头，长骨可有骨折。骨骼改变是骨髓造血功能亢进、骨髓胜变宽、皮质变薄所致。少数病人在肋骨及脊椎之间发生胸腔肿块，亦可见胆石症、下肢溃疡，如能存活到性发育期则可见月经来潮延迟，第二性征发育不良，常因反复感染而死亡。另外常见并发症还有急性心包炎、继发性脾功能亢进（可致血小板及白细胞减少）、继发性血色病（可致心、肝、胰及内分泌腺的损害而见心律紊乱、传导阻滞、心衰、糖尿病、性功能发育不良等）。见于纯合子β地中海贫血

　　②中间型：轻度至中度贫血，患者大多可存活至成年，其肝脾肿大、面部改变与骨骼改变均较重型轻。

　　③轻型：轻度贫血或无任何症状，发育正常，无面部骨骼改变，一般在调查家族史时发现。

　　2实验室检查

　　（1）血象：呈小细胞低色素贫血，轻重不一，严重者血红蛋白可达20～30g／L。网织红细胞增高，外周血中可见有核红细胞。红细胞常大小不等、中心淡染扩大，靶形红细胞多见。纯合于地中海贫血及血红蛋白H病的红细胞经煌焦油蓝孵育后可见到a链包涵物及HbH包含物。白细胞、血小板一般正常。

　　（2）骨髓象：有贫血者呈红系增生性改变，细胞外铁增多。重型β地中海贫血电镜下可查见a肽链变性珠蛋白小体。

　　（3）红细胞渗透脆性试验：均有不同程度的渗透脆性减低，尤以病情严重者为著。

　　（4）血红蛋白分析与测定：①HbH：地中海贫血中以HbH为主要不稳定Hb，用煌焦油蓝共同孵育2h可使Hb变为变性珠蛋白小体，为蓝色球形折光小体；应用异丙醇孵育则立即出现沉淀（正常出需40min），呈颗粒状或片状。但有时可有假阳性，且HbH和G6PD缺乏的Hb亦可有阳性结果②HbH：β地中海贫血患者HbH含量约为30％～60％。常用抗碱性检查，正常值＜2．2％，新生儿可达70％以上，6～12个月后接近成人，有假阳性。另外，利用HbF的抗酸性，在pH低时不易被洗脱而观察到HbF在细胞内呈不均匀分布。③HbA2：将醋酸纤维薄膜电泳上的HbA和HbA2分别剪下，将Hb洗脱用光度计比色（波长413nm的721型分光光度计），计算HbA2含量，正常值＜3．5％。

　　（5）DNA分析：①寡核苷酸探针杂交：人工合成已知的点突变DNA序列互补的寡核苷酸探针及相应片段的正常β基因探针，与患者DNA片段杂交，可测出患者是否具有已知的β地中海突变点。②限制性片段长度多态性连锁分析：人类DNA上大约每100核苷酸中会出现1个个体间的差异。即多态性。用限制酶切成不同长度的DNA片段，即限制性长度多态性。用几种限制酶切割可将β珠蛋白基因切断，并与相应珠蛋白基因探针杂交后，可进行限制酶酶谱分析，个体间不同的限制性片段长度相结合，称为单体型，地中海贫血不同的分子缺陷均有相对应的单体型。③限制性内切酶酶谱：用于缺失型地中海贫血的诊断。特定限制酶将基因DNA切成一定的片段，分离后与特定的标记的珠蛋白基因探针杂交，显示相应片段DNA有无异常。④聚合酶链反应：利用聚合酶链反应，将DNA在体外扩增至数十万倍。用扩增的DNA进行上述各种分析，可提高基因诊断的敏感性。

　　（6）肽链测定及α链与β链合成速度测定：正常时α与β链合成速度大致相等（a/β=1.0）。而地中海贫血时有不同程度的比例失衡。另外应用8M尿素进行肽链裂解，使α链和β链分开，可分别检测各肽链的病变。

三、地中海贫血患者平时要注意什么

　　1、不要乱吃药物

　　不少药物，包括中药、西药及坊间成药都会对中、重型贫血患者溶血情况加剧，出现更严重的贫血和黄疸现象。因此当感到不适时，应找注册医生，说明本身是中、重型贫血患者，索取适当的药物，切忌乱吃中药或西药。

　　此外，由于不少所谓多种维他命或“补血”药都可能含有铁质，地中海贫血病人亦不宜进食此类药物以避免过量吸收铁质。

　　2、保持均衡饮食

　　一般来说，地中海贫血病人只需有均衡饮食，不需特别进食所谓“补血”食物。反之，一些含铁质量高食物如肝脏、牛扒、菠菜、苹果等，应适量而不宜过量进食。

　　3、保持适量运动

　　适量的运动是保持健康所必须的，家长们不应担心贫血会令病人体弱而限制他们的运动量。其实，运动量的多少，病人会因应本身的体能而自我调节，当感到疲倦时便会自动休息。再者，在定期输血的治疗下，重型贫血病者的体能不应特别虚弱。然而当并发症如心脏衰竭形成的时候，病人便应避免剧烈的运动。

　　4、病向浅中医

　　切除了脾脏的患者，由于对细菌的抵抗力减弱，遇上发热不适时，应尽快看医生，以免病情恶化。

　　其实轻型地中海贫血人士的身体健康在日常生活中基本上与正常人没甚么分别，既没特别要避忌的东西，亦无需进食“补血”的药物或食物。相反，重型及中型贫血患者对以下的问题宜加以留意。

四、如何检查地中海贫血

　　检查地中海贫血一般都要结合家族遗传病史，如果家族里没有地中海贫血遗传基因，就不可能患有这种疾病；如果父母都患有地中海贫血，你患这种疾病的几率就高达75%；如果父母一方患有地中海贫血，则得地中海贫血的可能性为50%。因此，凡是家族中有地中海贫血患者的人一定要重点检查。

　　一、β珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）

　　1、重型

　　外周血象呈小细胞低色素性贫血，红细胞大小不等，中央浅染区扩大，出现异形、靶形、碎片红细胞和有核红细胞、点彩红细胞、嗜多染性红细胞、豪-周氏小体等；网织红细胞正常或增高。骨髓象呈红细胞系统增生明显活跃，以中、晚幼红细胞占多数，成熟红细胞改变与外周血相同。红细胞渗透脆性明显减低。HbF含量明显增高，大多》0.40，这是诊断重型β地贫的重要依据。颅骨X线片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺。

　　2、轻型

　　成熟红细胞有轻度形态改变，红细胞渗透脆胜正常或减低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增高（0.035～0.060），这是本型的特点。HbF含量正常。

　　3、中间型

　　外周血象和骨髓象的改变如重型，红细胞渗透脆性减低，HbF含量为0.40～0.80，HbA2含量正常或增高。

　　二、α珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）

　　1、静止型

　　红细胞形态正常，出生时脐带血中HbBarts含量为0.01～0.02，但3个月后即消失。

　　2、轻型

　　红细胞形态有轻度改变，如大小不等、中央浅染、异形等；红纽胞渗透脆性降低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2和HbF含量正常或稍低。患儿脐血HbBarts含量为0.034～0.140，于生后6个月时完全消失。

　　3、中间型

　　外周血象和骨髓象的改变类似重型β地贫；红细胞渗透脆性减低；变性珠蛋白小体阳性；HbA2及HbF含量正常。出生时血液中含有约0.25HbBarts及少量HbH；随年龄增长，HbH逐渐取代HbBarts，其含量为0.024～0.44。包涵体生成试验阳性。

　　4、重型

　　外周血成熟红细胞形态改变如重型β地贫，有核红细胞计数和网织红细胞计数明显增高。血红蛋白中几乎全是HbBarts或同时有少量HbH，无HbA、HbA2和HbF。