闪爆眼球！百时美免疫疗法Opdivo再获FDA 2个批文，总数已达8个！

　　FDA已扩大批准Opdivo+Yervoy适应症，用于BRAF V600野生型及BRAF V600突变阳性不可切除性或转移性黑色素瘤的治疗。该适应症是根据无进展生存期（PFS）数据加速批准。之前，FDA已于2015年10月批准Opdivo+Yervoy免疫组合疗法用于BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

　　另外，FDA也已批准扩大Opdivo单药治疗的适应人群，纳入既往未接受治疗（初治）BRAF 突变阳性晚期黑色素瘤患者。之前，FDA已于2015年11月批准Opdivo单药治疗初治BRAF V600野生型不可切除性或转移性黑色素瘤。

　　此次批准，也标志着Opdivo在美国监管方面所收获的FDA批文达到了8个之多，令该领域的其他竞争对手包括默沙东、罗氏、阿斯利康、辉瑞等巨头望尘莫及。

　　此次扩大适应症，是基于III期CheckMate-067研究的数据。该研究是一项双盲、随机、III期研究，在945例既往未接受治疗（初治）晚期黑色素瘤患者中开展，包括BRAF V600突变及野生型晚期黑色素瘤患者，评估了Opdivo+Yervoy组合疗法、Opdivo单药疗法相对于Yervoy单药疗法的疗效和安全性。研究中，患者随机分配至Opdivo+Yervoy方案治疗（n=314）、Opdivo单药治疗（n=316）、Yervoy单药治疗（n=315），直至病情进展或无法接受的毒性作用。研究的共同主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。目前该研究仍在继续进行中，对患者进行OS数据随访。

　　研究结果显示，与Yervoy单药治疗组相比，Opdivo+Yervoy组合治疗组和Opdivo单药治疗组无进展生存期（PFS）得到了统计学意义的显著延长。具体而言：Yervoy单药组中位PFS为2.8个月（95% CI: 2.8-3.4），Opdivo单药组中位PFS为6.9个月（95% CI: 4.3-9.5，p＜0.0001），病情进展风险显著降低58%（HR: 0.57; 95% CI: 0.47-0.69; p<0.0001）；Opdivo+Yervoy治疗组中位PFS为11.5个月（95% CI: 8.9-16.7，p＜0.0001），病情进展风险显著降低43%（HR: 0.42; 95% CI: 0.34-0.51; p<0.0001）。

　　同时，与Yervoy单药疗法（ORR，14%）相比，Opdivo+Yervoy方案和Opdivo单药疗法也表现出较高的确定的客观缓解率（ORR，分别为50%和40%），数据均具有统计学显著差异（p＜0.0001）。此外，与Yervoy单药疗法（CR，1.9%；PR，12%）相比，Opdivo+Yervoy方案组、Opdivo单药组也表现出较高的完全缓解率（CR：8.9%和8.5%）和部分缓解（PR：41%和31%）。另外，Opdivo+Yervoy方案也表现出更长的持续缓解时间，76%的患者经历至少6个月的持续缓解，Opdivo单药组及Yervoy单药组数据为74%和63%。

　　关于Opdivo和Yervoy：

　　Opdivo和Yervoy均属于肿瘤免疫疗法，通过靶向免疫系统中特定的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤。Opdivo能够结合至活化T细胞上表达的免疫检查点受体PD-L1，阻断该通路使免疫系统攻击肿瘤。Yervoy则能够有效阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）与其配体CD80/CD86的相互作用，增强T细胞的活化和增殖。

　　目前，百时美正在推进一个广泛的全球开发项目调查Opdivo+Yervoy组合疗法，该项目所包含的临床研究超过14个，涉及超过2000例患者。