复旦大学揭示乙肝病毒“生活方式”

　　2016年02月27日讯 复旦大学获悉，该校基础医学与临床医学科研人员合作揭示了乙肝病毒在患者体内不为人知的“生活方式”。相关研究成果2月22日在线发表于《临床研究杂志》。

　　乙型肝炎（乙肝）对我们来说并不陌生。长久以来，由于其传染性和难治愈性，乙肝一直被人们称为"沉默的杀手"。亚太地区乙肝病毒携带者占了世界总感染人数的75％，而中国则是亚太地区乙肝病毒感染的重灾区。世界卫生组织（WHO）的最新研究显示，中国约有9000万乙肝病毒携带者，几乎占了全国人口的7％。

　　在该校袁正宏研究员指导下，公卫中心科学研究部博士张小楠在bDNA信号扩增技术基础上进行二次开发，成功建立了一种能够在组织水平显示cccDNA分布的原位杂交技术。研究人员将该原位杂交与乙肝病毒主要抗原的免疫组织化学染色结合，获得了病毒核酸与蛋白质的综合图像。令人意外的是，乙肝病毒抗原与核酸在单细胞水平呈现惊人的“马赛克状”分布。研究证实，经过一年以上抗病毒治疗的患者肝细胞内仍存在乙肝病毒的cccDNA。综合前人研究发现和本课题观察结果，研究组提出在单细胞水平乙肝病毒存在“抗原富集期”“DNA富集期”和“潜伏期”的“三阶段”假说，推测患者体内肝细胞生理水平和病毒复制活跃度的变化可以导致这三个阶段的相互转换。

　　专家认为，该方法可以用来监测慢乙肝患者抗病毒治疗后cccDNA的清除情况，从而为评价抗病毒药物清除病毒的潜力提供了重要的技术平台。

　　什么是乙肝病毒？

　　一个完整的乙肝病毒颗粒，也叫Dane颗粒，直径只有42纳米，大约是一个普通鸡蛋的百万分之一。乙肝病毒有外壳和核心两个部分，也就是说除了绝大多数病毒都具有的美丽“衣壳”外，乙肝病毒还要再加上一件精密的“外套”。外壳就是这件所谓的“外套”，它厚7-8纳米，由脂质双层和蛋白质组成的囊膜。脂质双层内含有S抗原、前S1和前S2抗原，它们一起又构成了外壳上大、中、小三种蛋白形式，统称为乙肝表面抗原（HbsAg），也就是人们俗称的澳抗。